卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗冒烟型多发性骨髓瘤

• 纳入标准：

患者必须根据国际骨髓瘤工作组标准，由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室或临床中心 (CC) 实验室医学部确认组织学或细胞学证实的冒烟型多发性骨髓瘤：

• 血清 M 蛋白大于或等于 3 g/dl 和/或骨髓浆细胞大于或等于 10% 且 <60%
• 无贫血：血红蛋白 >10 g/dl
• 无肾功能衰竭：血清肌酐 < 2.0 mg/dL
• 无高钙血症：钙 (Ca) <10.5 mg/dl
• 在 X 射线、计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 上没有溶骨性病变，在脊柱磁共振成像 (MRI) 上没有超过 1 个病变。 （注意：根据研究者的判断，PET/CT 可以替代 MRI 禁忌症患者的 MRI。）
• Involved-un-involved轻链比必须<100

过去 4 周内由以下任何一项定义的可测量疾病：

• 血清单克隆蛋白大于或等于 1.0 g/dl
• 尿液单克隆蛋白 >200 mg/24 小时
• 血清免疫球蛋白游离轻链 >10 mg/dL 且 kappa/lambda 比值异常

注：自修正案 L（版本日期 05/17/2018）起，主要终点是微小残留病（MRD(-) 完全缓解 (CR) 率；因此，根据首席研究员的判断，没有可测量疾病的患者（例如，也可以注册 M-spike <1)。 这符合最新的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤 (MM) 反应标准。

年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于卡非佐米联合来那度胺用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能符合未来儿科试验的条件。

东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%）。

患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.0 K/uL

注：根据研究者的判断，ANC 为 0.5 K/uL <1.0 K/uL 的患者如果临床合适（例如，患有基线中性粒细胞减少症的慢性且不会引起并发症的患者）也可以入组

• 血小板大于或等于 75 K/uL
• 血红蛋白大于或等于 8 g/dL（允许输血）
• 总胆红素小于或等于机构正常上限的 1.5 倍
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 3.0 倍

• 血清肌酐小于或等于 1.5 X 机构 ULN。 如果血清肌酐高于 1.5 X ULN，则肌酐清除率 (CrCl) 或估计肾小球滤过率 (eGFR)（估计肾小球滤过率）必须大于或等于 50 毫升/分钟。

  • 肌酐清除率 (CrCl) 将通过 Cockcroft-Gault 方法计算。 CrCl（计算得出）=（140 - 年龄）x 质量（以千克为单位）x [0.85 如果女性] 72 x 血清肌酐（以 mg/dL 为单位）。
  • eGFR 将通过以下任一公认公式计算：肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 或慢性肾脏病 (CKD)-流行病学协作 (EPI)（机构标准）方程式
• CrCl 也可以通过测量 24 小时尿液收集来确定。 测得的 CrCl 必须大于或等于 50 毫升/分钟。

除了患有郁积型多发性骨髓瘤 (SMM) 外，患者还必须根据 Mayo Clinic 或西班牙 Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas (PETHEMA) 标准归类为“高风险 SMM”。

Rajkumar、Landgren、Mateos [14] 提出的标准也可用于定义高危疾病，即克隆性骨髓浆细胞大于或等于 10% 以及以下任何一项或多项：

• 血清M蛋白≥30g/L
• 免疫球蛋白 A (IgA) SMM
• 2 种无关的免疫球蛋白同种型减少的免疫麻痹
• 血清受累/未受累游离轻链 (FLC) 比率大于或等于 8（但小于 100）
• M 蛋白水平进行性增加（进化型 SMM；在 6 个月内的 2 次连续评估中血清 M 蛋白增加大于或等于 25%）
• 克隆骨髓浆细胞 (BMPC) 50%-60%
• 异常浆细胞 (PC) 免疫表型（大于或等于 95% 的 BMPC 是克隆的）和减少大于或等于 1 个未受累的免疫球蛋白同种型
• t(4;14) 或 del(17p) 或 1q 增益
• 增加循环PC
• MRI 伴弥漫性异常或 1 个局灶性病变
• PET-CT 伴有局灶性病变，摄取增加，无潜在溶骨性骨破坏

所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist 计划中，并愿意并能够遵守风险评估和缓解策略 (REMS) 的要求。

卡非佐米和来那度胺对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 已知该试验中使用的免疫调节剂（即来那度胺）具有致畸作用。 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施。 育龄女性 (FCBP) 必须在 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出来那度胺（处方必须在 7 天内配药），并且必须承诺继续戒断异性性交或同时开始两种可接受的避孕方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法，至少在她开始服用来那度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。

如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 关于卡非佐米，FCBP 及其男性伴侣必须同意在服用后至少 30 天内使用至少一种有效避孕方法

最后一剂 carfilzomib 和男性必须同意在最后一剂 carfilzomib 后至少 90 天内使用避孕药并且不捐献精子。

受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

正在接受任何其他研究药物的患者。

SMM 在 4 周内同时进行全身治疗或既往治疗

- 允许使用皮质类固醇治疗其他适应症

根据 2014 年 IMWH 诊断标准诊断为 MM 的患者。

任何伴随药物的禁忌症，包括抗病毒药、抗凝预防、肿瘤溶解预防或治疗前给予的水合作用

除了已知对磺丁基醚<=-环糊精（Captisol）过敏的患者外，与研究中使用的卡非佐米或来那度胺药物（例如硼替佐米或沙利度胺）具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应史。

不受控制的高血压或糖尿病

怀孕或哺乳期的女性。 孕妇被排除在本研究之外。 卡非佐米对发育中人类胎儿的影响未知。 来那度胺具有致畸作用，具有未知的潜在流产作用。 哺乳期妇女和计划哺乳期的妇女不得参加。 尚未对母乳喂养妇女进行卡非佐米的研究，不知道它是否排泄到乳汁中。 由于母亲接受卡非佐米/来那度胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受卡非佐米/来那度胺治疗，应停止母乳喂养。

具有纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 级症状的重大心血管疾病，或肥厚性心脏肥大，或限制性心脏肥大，或入组前 3 个月内发生心肌梗塞，或不稳定型心绞痛，或不稳定型心律失常

活动性乙型或丙型肝炎感染

患有难治性胃肠道 (GI) 疾病，伴有难治性恶心/呕吐、炎症性肠病或会阻碍吸收的肠切除术

在首次给药时或入组后 14 天内出现明显的神经病变 > 2 级。

不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或 2 周内会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），除非患者在至少 2 年内没有症状且未接受积极治疗，或者根据研究者的临床判断，根据具体情况，本研究的风险不会超过潜在益处。

入组前 1 个月内进行过大手术。