Karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni kytevän multippelin myelooman hoitoon
Karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni korkean riskin kytevässä multippeli myeloomassa: kliininen ja korrelatiivinen pilottitutkimus
Tausta:
- Multippeli myelooma on verisyöpä, joka vaikuttaa plasmasoluihin. Nämä solut auttavat tuottamaan vasta-aineita ja torjumaan infektioita. Smoldering multippeli myelooma (SMM) on siihen liittyvä sairaus, joka voi kehittyä multippeli myeloomaksi. Nykyinen SMM-hoidon standardi on tiivis seuranta ilman hoitoa, kunnes multippeli myelooma kehittyy. Tutkijat kuitenkin tutkivat mahdollisia hoitoja itse SMM: lle. Yksi mahdollinen hoito käsittää syövänhoitolääkkeiden yhdistelmän.
- Lenalidomidi on lääke, joka voi auttaa vähentämään tai ehkäisemään syöpäsolujen kasvua. Deksametasoni on steroidi, jota annetaan usein muiden syöpälääkkeiden kanssa. Nämä kaksi lääkettä ovat hyväksytty hoito multippeli myeloomalle, joka ei ole vastannut vähintään yhteen muuhun hoitoon. Carfilzomib on kokeellinen lääke, joka on ollut tehokas multippelin myelooman hoidossa. Tutkijat haluavat yhdistää nämä kolme lääkettä nähdäkseen, ovatko ne turvallinen ja tehokas SMM-hoito.
Tavoitteet:
- Selvittää, ovatko karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni turvallinen ja tehokas hoito kytevän multippelin myelooman hoitoon.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on SMM, joka todennäköisesti etenee multippeli myeloomaksi.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heille tehdään myös veri- ja virtsakokeet sekä luuytimen peruskuvaukset. Myös luuydinnäytteitä kerätään.
- Osallistujat saavat kahdeksan 28 päivän hoitojaksoa kolmella tutkimuslääkkeellä. Lääkkeet annetaan tabletteina tai infuusioina. Hoitoa seurataan säännöllisillä verikokeilla ja opintokäynneillä.
- Neljän ensimmäisen syklin jälkeen kantasolusiirtoon kelpaavien osallistujien kantasolut kerätään ja varastoidaan tulevaa käyttöä varten.
- Kahdeksan syklin lopussa osallistujat, joiden sairaus ei ole edennyt, saavat vielä 12 hoitojaksoa pelkällä lenalidomiditableteilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Kytevä multippeli myelooma (SMM) on multippelin myelooman (MM) esiaste, jonka kliiniset parametrit määrittävät M-proteiinia >= 3,0 g/dl tai luuytimen plasmasoluja >= 10 % ja pääteelimen sairauden puuttumista.
Riski suuren riskin SMM:n etenemiseen 5 vuoden kohdalla on 72-75 %, ja etenemisajan mediaani < 2 vuotta.
Nykyinen SMM-hoidon standardi on tiivis seuranta ilman hoitoa, kunnes oireinen MM kehittyy. Kansainvälinen myeloomatyöryhmä (IMWG) kuitenkin toteaa, että "ennaltaehkäiseviä kliinisiä tutkimuksia on harkittava potilaille, joilla on korkea kytevän myelooman riski".
Karfilzomibi on uusi proteasomin estäjä, jolla on voimakkaat anti-MM-vaikutukset
Tavoitteet:
Arvioida syklofosfamidin, lenalidomidin ja deksametasonin (CRd) vasteprosenttia potilailla, joilla on korkean riskin SMM, keskittyen
Minimaalinen jäännössairaus (MRD(-) Complete Response (CR) -nopeus
Kelpoisuus:
SMM kansainvälisen myeloomatyöryhmän määritelmän mukaisesti; eli:
Seerumin M-proteiini >=3 g/dl ja/tai luuytimen plasmasolut >=10 % ja < 60 %
Anemian puuttuminen: Hemoglobiini >10 g/dl
Munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen: seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl.
Hyperkalsemian puuttuminen: kalsium (Ca) < 10,5 mg/dl tai 2,65 mmol/l
Lyyttisen luuvaurion puuttuminen
Mukana/ei-osallistuneen kevytketjun suhteen on oltava < 100
Mitattavissa oleva sairaus
Korkean riskin SMM Mayo Clinicin, Espanjan Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignasin (PETHEMA) tai Rajkumarin, Landgrenin ja Mateosin kriteerien mukaan
Ikä >=18 vuotta
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
Asianmukaiset laboratorioparametrit pöytäkirjan mukaisesti
Design:
Yhden käden pilottikoe yhdistelmähoidosta (karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni) korkean riskin kytevän multippelin myelooman hoitoon
Potilaat saavat 8 sykliä CRd:n induktioyhdistelmähoitoa
Jokainen sykli koostuu 28 päivästä
Neljän hoitojakson jälkeen siirtokelpoiset potilaat voivat valita kantasolukeräyksen
8 CRd-syklin jälkeen potilaat saavat lenalidomidin pidennettyä annostusta (vaihe I) 12 syklin ajan. 12 syklin jälkeen potilailla on mahdollisuus jatkaa pidennettyä annostelua (vaihe II) vielä yhden vuoden ajan.
Potilaat saavat rutiininomaisen verikokeen seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) ja vapaita kevytketjuja kuukausittain induktiovaiheen aikana. Laboratorioarvioinnit voidaan jakaa 3 kuukauden välein ylläpito- ja seurantavaiheen aikana.
Luuydinbiopsiat otetaan ennen hoitoa, hoidon jälkeen ja seurantaa varten diagnoosin, vasteen ja korrelatiivisten tutkimusten vahvistamiseksi
Potilaat arvioidaan myös säännöllisin väliajoin minimaalisen jäännössairauden varalta käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa ja fluorodeoksiglukoosi- (FDG) positroniemissiotomografiaa (PET) -tietokonetomografiaa (CT).
Tässä yksihaaraisessa pilottitutkimuksessa otetaan aluksi mukaan 12 arvioitavaa potilasta erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) havaitsemiseksi lähtötasosta. Tämän jälkeen rekisteröidään 16 arvioitavan potilaan rinnakkaisryhmä, jotta voidaan määrittää tarkemmin vasteprosentti CRd-hoitoon tässä populaatiossa. Kertymä laajennetaan sitten yhteensä 50 arvioitavaan potilaaseen, jotta MRD(-) CR -aste voidaan arvioida kohtuullisella tarkkuudella. Arvioimattomien potilaiden ja näyttöhäiriöiden huomioon ottamiseksi karttuman enimmäismääräksi asetetaan 63.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kytevä multippeli myelooma, jonka on vahvistanut Patologian laboratorio, National Cancer Institute (NCI) tai Laboratory Medicine, Clinical Center (CC) kansainvälisten myeloomatyöryhmän kriteerien perusteella:
- Seerumin M-proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 3 g/dl ja/tai luuytimen plasmasoluja vähintään 10 % ja < 60 %
- Anemian puuttuminen: Hemoglobiini >10 g/dl
- Munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen: seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
- Hyperkalsemian puuttuminen: Kalsium (Ca) <10,5 mg/dl
- Lyyttisen luuvaurion puuttuminen röntgenkuvassa, tietokonetomografiassa (CT) tai positroniemissiotomografiassa (PET)/CT:ssä ja enintään yksi vaurio selkärangan magneettikuvauksessa (MRI). (HUOMAA: Tutkijan harkinnan mukaan PET/TT voi korvata magneettikuvauksen potilailla, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen.)
- Mukana ja ei-osallistuneen kevytketjun suhteen on oltava <100
Mitattavissa oleva sairaus viimeisten 4 viikon aikana, määritelty jollakin seuraavista:
- Seerumin monoklonaalinen proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 g/dl
- Virtsan monoklonaalinen proteiini >200 mg/24 tuntia
- Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju >10 mg/dl JA epänormaali kappa/lambda-suhde
HUOMAUTUS: Muutoksesta L (versiopäivämäärä 17.5.2018) ensisijainen päätetapahtuma on minimaalinen jäännössairaus (MRD(-) Complete Response (CR) -aste; siksi päätutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta ( esim. M-piikki <1) voidaan myös rekisteröidä. Tämä on linjassa uusimpien kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) multippelin myelooman (MM) vastekriteerien kanssa.
Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska karfiltsomibin ja lenalidomidin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin lapsitutkimuksiin.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 K/uL
HUOMAA: Tutkijan harkinnan mukaan myös potilaita, joiden ANC on 0,5 K/uL < 1,0 K/uL, voidaan ottaa mukaan, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista (esim. potilaat, joilla on krooninen neutropenia, joka ei aiheuta komplikaatioita).
- verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 K/uL
- hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl (siirrot ovat sallittuja)
- kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 kertaa normaalin laitoksen yläraja
Seerumin kreatiniiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN. Jos seerumin kreatiniini on yli 1,5 X ULN, kreatiniinipuhdistuman (CrCl) tai arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) lasketaan Cockcroft-Gault-menetelmällä. CrCl (laskettu) = (140 - Ikä) x Paino (kg) x [0,85, jos nainen] 72 x Seerumin kreatiniini (mg/dl).
- eGFR lasketaan jommallakummalla seuraavista vakiintuneista kaavoista: ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa (MDRD) tai kroonisen munuaissairauden (CKD) ja epidemiologisen yhteistyön (EPI) (instituution standardi) yhtälöt
- CrCl voidaan määrittää myös mittaamalla 24 tunnin virtsankeräys. Mitatun CrCl:n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
Sen lisäksi, että heillä on kytevä multippeli myelooma (SMM), potilaat on myös luokiteltava "korkean riskin SMM:iksi" Mayo Clinicin tai espanjalaisen Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas (PETHEMA) -kriteerien mukaan.
Rajkumarin, Landgrenin ja Mateosin[14] esittämiä kriteerejä voidaan myös käyttää määrittämään suuren riskin sairaus, nimittäin klonaaliset luuytimen plasmasolut, jotka ovat vähintään 10 %, ja yksi tai useampi seuraavista:
- Seerumin M-proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 30 g/l
- Immunoglobuliini A (IgA) SMM
- Immunopareesi, jossa vähenee 2 osallistumatonta immunoglobuliini-isotyyppiä
- Seerumin mukana/osallistumattoman vapaan kevytketjun (FLC) -suhde on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 (mutta vähemmän kuin 100)
- Progressiivinen M-proteiinitason nousu (kehittynyt SMM-tyyppi; seerumin M-proteiinin nousu vähintään 25 % kahdella peräkkäisellä arvioinnilla 6 kuukauden aikana)
- Klonaaliset luuytimen plasmasolut (BMPC) 50–60 %
- Epänormaali plasmasolujen (PC:t) immunofenotyyppi (suurempi tai yhtä suuri kuin 95 % BMPC:istä on klonaalisia) ja yhden tai useamman osallistumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen
- t(4;14) tai del(17p) tai 1q vahvistus
- Lisääntynyt kierto PC
- MRI, jossa on diffuusia poikkeavuuksia tai 1 fokaalinen vaurio
- PET-CT, jossa on fokaalinen vaurio, jossa on lisääntynyt imeytyminen ilman taustalla olevaa osteolyyttistä luun tuhoutumista
Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan riskinarviointi- ja lieventämisstrategian (REMS) vaatimuksia.
Karfiltsomibin ja lenalidomidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tässä kokeessa käytettyjen immunomoduloivien aineiden (eli lenalidomidin) tiedetään olevan teratogeenisiä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10–14 päivän kuluessa ja uudelleen 24 tunnin kuluessa ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa) ja heidän on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytymistä heteroseksuaalisessa yhdynnässä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Karfiltsomibin osalta FCBP:n ja heidän miespuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivän ajan
viimeinen karfiltsomibi-annos ja miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen.
Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
Samanaikainen systeeminen hoito tai aikaisempi hoito 4 viikon sisällä SMM:lle
- Kortikosteroidihoito muihin käyttöaiheisiin on sallittu
Potilaat, joilla on MM-diagnoosi vuoden 2014 IMWH:n diagnostisten kriteerien mukaan.
Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien viruslääkkeet, hyytymisen esto, tuumorilyysin esto tai nesteytys, joka on annettu ennen hoitoa
Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samankaltainen kuin karfiltsomibi tai lenalidomidiaineet, kuten bortetsomibi tai talidomidi, sekä potilailla, joiden tiedetään olevan allerginen sulfobutyylieetterille <=- syklodekstriinille (Captisol).
Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes
Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Karfiltsomibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Lenalidomidi on teratogeeninen, ja sen aborttivaikutusten mahdollisuutta ei tunneta. Imettävät naiset ja imetystä suunnittelevat naiset eivät saa osallistua. Karfiltsomibista ei ole tehty tutkimuksia imettävillä naisilla, eikä tiedetä, erittyykö se maitoon. Koska äidin Carfilzomib/Lenalidomide-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Carfilzomib/Lenalidomide-valmisteella.
Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV oireita, tai hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomegalia tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö
Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
hänellä on refraktaarinen maha-suolikanavan (GI) sairaus, johon liittyy refraktorista pahoinvointia/oksentelua, tulehduksellinen suolistosairaus tai suolen resektio, joka estäisi imeytymisen
Merkittävä neuropatia > aste 2 ensimmäisen annoksen ottohetkellä tai 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet kahden viikon sisällä, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää), paitsi jos potilas on ollut oireeton ja ilman aktiivista hoitoa vähintään 2 vuoden ajan tai jos potilas on tutkijan kliinisen harkinnan mukaan Tämän tutkimuksen riskit eivät ole suuremmat kuin mahdolliset hyödyt tapauskohtaisesti.
Suuri leikkaus 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A - (suljettu) - karfilzomibi Revlimidin ja deksametasonin kanssa
Karfiltsomibi (laskimonsisäinen (IV), päivät 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 28 päivän syklistä); Revlimid (suun kautta (PO), 28 päivän syklin päivät 1-21; poikkeus: ei annettu syklissä 1 päivä 1); ja deksametasoni (PO tai IV, 28 päivän syklin päivät 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23; poikkeus: ei anneta syklin 1 päivänä 1)
|
Karfiltsomibi suonensisäisesti (IV) 20-36 mg/m^2 annosta kohti kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 käsivarteen perusteella; taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
Revlimid suun kautta (PO) 25 mg/vrk, päivinä 1-21 jokaisen syklin 28 päivän välein käsivarteen perusteella; taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
Deksametasoni suun kautta (PO) 20 mg annosta kohti kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23 käsivarteen perusteella; taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B - karfilzomibi Revlimidin ja deksametasonin kanssa
Karfiltsomibi (laskimonsisäinen (IV), päivät 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 28 päivän syklistä); Revlimid (suun kautta (PO), 28 päivän syklin päivät 1-21); ja deksametasoni (PO tai IV, 28 päivän syklin päivät 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23)
|
Karfiltsomibi suonensisäisesti (IV) 20-36 mg/m^2 annosta kohti kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 käsivarteen perusteella; taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
Revlimid suun kautta (PO) 25 mg/vrk, päivinä 1-21 jokaisen syklin 28 päivän välein käsivarteen perusteella; taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
Deksametasoni suun kautta (PO) 20 mg annosta kohti kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23 käsivarteen perusteella; taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) negatiivinen täydellinen vaste (CR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteereitä kohti
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
MRD-negatiivinen täydellinen vaste (CR) IMWHG-kriteerien mukaan määritellään fenotyyppisesti poikkeavien klonaalisten plasmasolujen puuttumisena virtaussytometrialla luuytimen aspiraatteilla käyttäen kahdeksanväristä kaksiputkimenetelmää, jonka vähimmäisherkkyys on 1/10^5 tumallista solua tai enemmän.
|
8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) - negatiivinen täydellinen vaste (CR) vähintään 1 vuoden ajan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ollut Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivinen täydellinen vaste (CR) vähintään 1 vuoden arviolta yhdessä 95 %:n kaksipuolisen luottamusvälin kanssa.
MRD-negatiivinen täydellinen vaste (CR) määritellään fenotyyppisesti poikkeavien klonaalisten plasmasolujen puuttumiseksi virtaussytometrialla luuytimen aspiraateista käyttäen kahdeksanväristä kaksiputkimenetelmää, jonka vähimmäisherkkyys on 1/10^5 tumallista solua tai enemmän.
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 117 kuukautta ja 1 päivä.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 117 kuukautta ja 1 päivä.
|
|
Kliinisen etenemisen vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: aika tutkimukseen ilmoittautumisesta selvän kliinisen multippelin myelooman (elinvaurion tai myeloomaa määrittelevän tapahtuman) tai kuoleman kehittymiseen, enintään 5 vuotta
|
Kliinistä etenemistä arvioitiin multippeli myeloomaa koskevien kansainvälisten myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan.
Eteneminen on jokin seuraavista: Lisäys ≥25 % alimmasta vastearvosta seuraavissa kahdessa peräkkäisessä mittauksessa: Seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥0,5 g/dl).
Seerumin M-komponentin lisäykset ≥ 1 g/dl ovat riittäviä määrittämään uusiutumisen, jos M-komponentin aloitusarvo on ≥ 0,5 g/dl.
Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen arvon tulee olla ≥200mg/24h.
Vain osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuvien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (FLC) tasojen välillä.
Absoluuttisen lisäyksen on oltava > 10 mg/dl.
Luuytimen plasmasoluprosentti: absoluuttisen prosentin on oltava ≥10 %.
Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu.
Hyperkalsemian kehittyminen, jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.
|
aika tutkimukseen ilmoittautumisesta selvän kliinisen multippelin myelooman (elinvaurion tai myeloomaa määrittelevän tapahtuman) tai kuoleman kehittymiseen, enintään 5 vuotta
|
|
Biokemiallinen eteneminen ilman selviytymistä
Aikaikkuna: aika tutkimukseen ilmoittautumisesta selvän kliinisen multippelin myelooman (elinvaurion tai myeloomaa määrittelevän tapahtuman) tai kuoleman kehittymiseen ja IMWG-kriteerien mukaan etenevän taudin kehittymiseen, enintään 5 vuotta
|
Biokemiallisesta etenemisestä vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi tutkimukseen ilmoittautumisesta selvän kliinisen multippelin myelooman (elinvaurion tai myeloomaa määrittävän tapahtuman) tai kuoleman sekä etenevän taudin kehittymiseen kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan.
Eteneminen on jokin seuraavista: Lisäys ≥25 % alimmasta vastearvosta seuraavissa kahdessa peräkkäisessä mittauksessa: Seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥0,5 g/dl).
Seerumin M-komponentin lisäykset ≥ 1 g/dl ovat riittäviä määrittämään uusiutumisen, jos M-komponentin aloitusarvo on ≥ 0,5 g/dl.
Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen arvon tulee olla ≥200mg/24h.
Vain osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuvien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (FLC) tasojen välillä.
Absoluuttisen lisäyksen on oltava > 10 mg/dl.
Luuytimen plasmasoluprosentti: absoluuttisen prosentin on oltava ≥10 %.
|
aika tutkimukseen ilmoittautumisesta selvän kliinisen multippelin myelooman (elinvaurion tai myeloomaa määrittelevän tapahtuman) tai kuoleman kehittymiseen ja IMWG-kriteerien mukaan etenevän taudin kehittymiseen, enintään 5 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: ajan mittauskriteerit täyttyvät parhaan vasteen saavuttamiseksi ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus täyttyy, enintään 5 vuotta
|
Kokonaisvaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on osittainen vaste (PR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), täydellinen vaste (CR) tai tiukka täydellinen vaste (sCR), jotka on määritelty multippelia myeloomaa koskevien kansainvälisten myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan. kaikista arvostetuista osallistujista.
PR on ≥50 %:n vähennys, jos seerumin M-proteiini ja 24 tunnin (h) virtsan M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg:aan 24 tunnin aikana.
Jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata, M-proteiinikriteerien sijaan vaaditaan ≥ 50 %:n pieneneminen osallistuvien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (FLC) tasojen välillä.
VGPR on seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla.
CR on seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudoksen plasmasytoomien ja ≥5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä.
sCR on täydellinen vaste plus normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella.
|
ajan mittauskriteerit täyttyvät parhaan vasteen saavuttamiseksi ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus täyttyy, enintään 5 vuotta
|
|
Vasteen kesto
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun saakka, enintään 12 vuoden ja 7 päivän ajan
|
Vastauksen kesto määritellään osittaisesta vastauksesta tautin etenemiseen kuluneena aikana.
Vastausta arvioitiin International Myeloma Working Groupin kriteereillä moninkertaisen myeloman osalta.
Osittainen vastaus on ≥50% vähennys, jos seerumin M-proteiini ja 24 tunnin (h) virtsan M-proteiinin vähennys on ≥90% tai <200mg per 24h.
Jos seerumin ja virtsan M-proteiini eivät ole mitattavissa, vaaditaan ≥50% vähennys osallistuneiden ja osallistumattomien vapaiden kevytketjujen (FLC) tasojen erotuksessa M-proteiinikriteerien sijaan.
Eteneminen on mikä tahansa seuraavista: ≥25% lisäys alhaisimmasta vastausarvosta seuraavissa kahdessa peräkkäisessä mittauksessa: Seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥0,5g/dl).
Seerumin M-komponentin ≥1 g/dl lisäykset riittävät määrittelemään relapsin, jos alkuperäinen M-komponentti on ≥0,5g/dl.
Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen on oltava ≥200mg/24h).
|
tutkimuksen loppuun saakka, enintään 12 vuoden ja 7 päivän ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth Hill, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kyle RA, Durie BG, Rajkumar SV, Landgren O, Blade J, Merlini G, Kroger N, Einsele H, Vesole DH, Dimopoulos M, San Miguel J, Avet-Loiseau H, Hajek R, Chen WM, Anderson KC, Ludwig H, Sonneveld P, Pavlovsky S, Palumbo A, Richardson PG, Barlogie B, Greipp P, Vescio R, Turesson I, Westin J, Boccadoro M; International Myeloma Working Group. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management. Leukemia. 2010 Jun;24(6):1121-7. doi: 10.1038/leu.2010.60. Epub 2010 Apr 22.
- Perez-Persona E, Vidriales MB, Mateo G, Garcia-Sanz R, Mateos MV, de Coca AG, Galende J, Martin-Nunez G, Alonso JM, de Las Heras N, Hernandez JM, Martin A, Lopez-Berges C, Orfao A, San Miguel JF. New criteria to identify risk of progression in monoclonal gammopathy of uncertain significance and smoldering multiple myeloma based on multiparameter flow cytometry analysis of bone marrow plasma cells. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2586-92. doi: 10.1182/blood-2007-05-088443. Epub 2007 Jun 18.
- Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Therneau TM, Larson D, Benson J, Clark RJ, Melton LJ 3rd, Gertz MA, Kumar SK, Fonseca R, Jelinek DF, Rajkumar SV. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):785-9. doi: 10.1182/blood-2007-08-108357. Epub 2007 Oct 17.
- Korde N, Roschewski M, Zingone A, Kwok M, Manasanch EE, Bhutani M, Tageja N, Kazandjian D, Mailankody S, Wu P, Morrison C, Costello R, Zhang Y, Burton D, Mulquin M, Zuchlinski D, Lamping L, Carpenter A, Wall Y, Carter G, Cunningham SC, Gounden V, Sissung TM, Peer C, Maric I, Calvo KR, Braylan R, Yuan C, Stetler-Stevenson M, Arthur DC, Kong KA, Weng L, Faham M, Lindenberg L, Kurdziel K, Choyke P, Steinberg SM, Figg W, Landgren O. Treatment With Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone With Lenalidomide Extension in Patients With Smoldering or Newly Diagnosed Multiple Myeloma. JAMA Oncol. 2015 Sep;1(6):746-54. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2010.
- Kazandjian D, Hill E, Dew A, Morrison C, Roswarski J, Korde N, Emanuel M, Petrosyan A, Bhutani M, Calvo KR, Dulau-Florea A, Kwok M, Lee MJ, Lee S, Lindenberg L, Mailankody S, Manasanch E, Maric I, Mena E, Patel N, Tageja N, Trepel JB, Turkbey B, Wang HW, Wang W, Yuan C, Zhang Y, Braylan R, Choyke P, Stetler-Stevenson M, Steinberg SM, Figg WD Sr, Roschewski M, Landgren O. Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone Followed by Lenalidomide Maintenance for Prevention of Symptomatic Multiple Myeloma in Patients With High-risk Smoldering Myeloma: A Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1678-1685. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3971.
- Bhutani M, Turkbey B, Tan E, Korde N, Kwok M, Manasanch EE, Tageja N, Mailankody S, Roschewski M, Mulquin M, Carpenter A, Lamping E, Minter AR, Weiss BM, Mena E, Lindenberg L, Calvo KR, Maric I, Usmani SZ, Choyke PL, Kurdziel K, Landgren O. Bone marrow abnormalities and early bone lesions in multiple myeloma and its precursor disease: a prospective study using functional and morphologic imaging. Leuk Lymphoma. 2016 May;57(5):1114-21. doi: 10.3109/10428194.2015.1090572. Epub 2016 Apr 7.
- Kazandjian D, Diamond B, Papadimitriou M, Hill E, Sklavenitis-Pistofidis R, Ziccheddu B, Blaney P, Chojnacka M, Durante M, Maclachlan K, Young R, Usmani S, Davies F, Getz G, Ghobrial I, Korde N, Morgan G, Maura F, Landgren O. Genomic Profiling to Contextualize the Results of Intervention for Smoldering Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2024 Oct 1;30(19):4482-4490. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0210.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Karboksyylihapot
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Piperidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Bentseenijohdannaiset
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Raskaat
- Ftalimidit
- Ftaalihapot
- Hapot, karbosyklinen
- Piperidonit
- Isoindoles
- Bentsenesulfonaatit
- Aryylisulfonaatit
- Aryylsulfonihapot
- Lenalidomidi
- Deksametasoni
- Kalsiumdobesilaatti
- karfiltsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120107
- 12-C-0107
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .