Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karfilzomib, Lenalidomid i Deksametazon w leczeniu tlącego się szpiczaka mnogiego

28 marca 2024 zaktualizowane przez: Elizabeth Hill, National Cancer Institute (NCI)

Karfilzomib, lenalidomid i deksametazon w tlącym się szpiczaku mnogim wysokiego ryzyka: kliniczne i korelacyjne badanie pilotażowe

Tło:

  • Szpiczak mnogi to nowotwór krwi atakujący komórki plazmatyczne. Komórki te pomagają wytwarzać przeciwciała i zwalczać infekcje. Tlący się szpiczak mnogi (SMM) jest schorzeniem pokrewnym, które może przekształcić się w szpiczaka mnogiego. Obecnym standardem opieki nad SMM jest ścisła obserwacja bez leczenia do czasu rozwoju szpiczaka mnogiego. Jednak naukowcy badają możliwe metody leczenia samego SMM. Jednym z możliwych sposobów leczenia jest połączenie leków przeciwnowotworowych.
  • Lenalidomid jest lekiem, który może pomóc zmniejszyć lub zapobiec wzrostowi komórek nowotworowych. Deksametazon jest sterydem często podawanym z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Te dwa leki są zatwierdzonym sposobem leczenia szpiczaka mnogiego, który nie zareagował na co najmniej jedno inne leczenie. Karfilzomib to eksperymentalny lek, który okazał się skuteczny w leczeniu szpiczaka mnogiego. Naukowcy chcą połączyć te trzy leki, aby sprawdzić, czy są one bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia SMM.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy karfilzomib, lenalidomid i deksametazon są bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia tlącego się szpiczaka mnogiego.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z SMM, u których istnieje prawdopodobieństwo progresji do szpiczaka mnogiego.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Będą również mieli badania krwi i moczu oraz podstawowe skany szpiku kostnego. Pobrane zostaną również próbki szpiku kostnego.
  • Uczestnicy będą mieli osiem 28-dniowych cykli leczenia trzema badanymi lekami. Leki będą podawane w postaci tabletek lub infuzji. Leczenie będzie monitorowane za pomocą częstych badań krwi i wizyt studyjnych.
  • Po pierwszych czterech cyklach uczestnicy kwalifikujący się do przeszczepu komórek macierzystych zostaną pobrani i przechowani do wykorzystania w przyszłości.
  • Pod koniec ośmiu cykli uczestnicy, u których choroba nie postępuje, będą mieli do 12 dodatkowych cykli leczenia samymi tabletkami lenalidomidu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Tlący się szpiczak mnogi (SMM) jest stanem poprzedzającym wystąpienie szpiczaka mnogiego (MM), definiowanym przez parametry kliniczne białka M >= 3,0 g/dl lub komórek plazmatycznych szpiku kostnego >= 10% i brak choroby narządów końcowych.

Ryzyko progresji SMM wysokiego ryzyka po 5 latach wynosi 72-75%, a mediana czasu do progresji < 2 lata.

Obecnym standardem opieki nad SMM jest ścisła obserwacja bez leczenia, aż do rozwinięcia się objawowego MM. Jednak Międzynarodowa Grupa Robocza ds. Szpiczaka (IMWG) stwierdza: „Należy rozważyć zapobiegawcze badania kliniczne u pacjentów z tlącym się szpiczakiem wysokiego ryzyka”.

Karfilzomib jest nowym inhibitorem proteasomu o silnym działaniu anty-MM

Cele:

Aby ocenić odsetek odpowiedzi na cyklofosfamid, lenalidomid i deksametazon (CRd) u pacjentów z SMM wysokiego ryzyka, koncentrując się na

Wskaźnik minimalnej choroby resztkowej (MRD(-) Complete Response (CR).

Kwalifikowalność:

SMM zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka; tj.:

Białko M w surowicy >=3 g/dl i/lub komórki plazmatyczne szpiku kostnego >=10% i <60%

Brak niedokrwistości: Hemoglobina >10 g/dl

Brak niewydolności nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl.

Brak hiperkalcemii: Wapń (Ca) < 10,5 mg/dl lub 2,65 mmol/L

Brak zmian litycznych kości

Stosunek zaangażowanych/niezaangażowanych łańcuchów lekkich musi być < 100

Mierzalna choroba

SMM wysokiego ryzyka według Mayo Clinic, hiszpańskiego Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas (PETHEMA) lub kryteriów Rajkumar, Landgren, Mateos

Wiek >=18 lat

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Odpowiednie parametry laboratoryjne określone w protokole

Projekt:

Jednoramienne badanie pilotażowe terapii skojarzonej (karfilzomib, lenalidomid i deksametazon) w tlącym się szpiczaku mnogim wysokiego ryzyka

Pacjenci otrzymają 8 cykli indukcyjnej terapii skojarzonej CRd

Każdy cykl składa się z 28 dni

Po 4 cyklach terapii pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu mogą zdecydować się na pobranie komórek macierzystych

Po 8 cyklach CRd pacjenci otrzymają przedłużone dawkowanie lenalidomidu (faza I) przez 12 cykli. Po 12 cyklach pacjenci będą mogli kontynuować przedłużone dawkowanie (faza II) przez dodatkowy rok.

Pacjenci będą poddawani rutynowej analizie krwi z elektroforezą białek surowicy (SPEP) i wolnymi łańcuchami lekkimi co miesiąc podczas fazy indukcji. Oceny laboratoryjne mogą być rozłożone na co 3 miesiące w fazie utrzymania i obserwacji.

Biopsje szpiku kostnego przed, po leczeniu i kontrolne zostaną wykonane w celu potwierdzenia diagnozy, odpowiedzi i badań korelacyjnych

Pacjenci będą również poddawani ocenie minimalnej choroby resztkowej w regularnych odstępach czasu, przy użyciu wieloparametrycznej cytometrii przepływowej i fluorodeoksyglukozy (FDG) - pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) - tomografii komputerowej (CT)

W tym jednoramiennym badaniu pilotażowym planowane jest wstępne włączenie 12 pacjentów nadających się do oceny w celu wykrycia bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) od wartości wyjściowej. W celu dokładniejszego określenia odsetka odpowiedzi na schemat CRd w tej populacji zostanie następnie włączona kohorta powtórzeń 16 pacjentów nadających się do oceny. Naliczanie zostanie następnie rozszerzone na łącznie 50 pacjentów nadających się do oceny w celu oszacowania wskaźnika CR MRD(-) z rozsądną precyzją. Aby uwzględnić liczbę nieocenionych pacjentów i niepowodzeń przesiewowych, pułap naliczania zostanie ustalony na 63.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie tlącego się szpiczaka mnogiego potwierdzonego przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI) lub Department of Laboratory Medicine, Clinical Center (CC) w oparciu o kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka:

  • Białko M w surowicy większe lub równe 3 g/dl i/lub komórki plazmatyczne szpiku kostnego większe lub równe 10% i <60%
  • Brak niedokrwistości: Hemoglobina >10 g/dl
  • Brak niewydolności nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Brak hiperkalcemii: Wapń (Ca) <10,5 mg/dl
  • Brak litycznych zmian kostnych na zdjęciu rentgenowskim, tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT i nie więcej niż 1 zmiana na obrazowaniu rezonansu magnetycznego kręgosłupa (MRI). (UWAGA: Według uznania badacza PET/CT może zastąpić MRI u pacjentów, u których istnieją przeciwwskazania do MRI).
  • Stosunek łańcuchów lekkich zaangażowanych do niezaangażowanych musi wynosić <100

Mierzalna choroba w ciągu ostatnich 4 tygodni określona przez jedno z poniższych:

  • Stężenie białka monoklonalnego w surowicy większe lub równe 1,0 g/dl
  • Białko monoklonalne w moczu >200 mg/24 godz
  • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy >10 mg/dL ORAZ nieprawidłowy stosunek kappa/lambda

UWAGA: Zgodnie z Aneksem L (wersja z dnia 17.05.2018 r.) pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek minimalnej choroby resztkowej (MRD(-) Complete Response (CR); w związku z tym, według uznania głównego badacza, pacjenci bez mierzalnej choroby ( np. M-spike <1) może być również zarejestrowany. Jest to zgodne z najnowszymi kryteriami odpowiedzi na szpiczaka mnogiego (MM) opracowanymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (IMWG).

Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania karfilzomibu w skojarzeniu z lenalidomidem u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.

Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

- bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,0 K/ul

UWAGA: Według uznania badacza, pacjenci z ANC 0,5 K/uL <1,0 K/uL mogą również zostać włączeni do badania, jeśli jest to klinicznie uzasadnione (np. pacjenci z wyjściową neutropenią, która jest przewlekła i nie powoduje powikłań).

  • płytki krwi większe lub równe 75 K/ul
  • hemoglobina większa lub równa 8 g/dl (dopuszczalne transfuzje)
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) mniejsze lub równe 3,0-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 X ULN w placówce. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 1,5 X GGN, klirens kreatyniny (CrCl) lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) musi być większy lub równy 50 ml/min.

    • Klirens kreatyniny (CrCl) zostanie obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta. CrCl (obliczony) = (140 - Wiek) x Masa (w kilogramach) x [0,85 dla kobiet] 72 x Kreatynina w surowicy (w mg/dl).
    • eGFR zostanie obliczony za pomocą jednego z następujących dobrze znanych wzorów: równania dotyczące modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) lub przewlekłej choroby nerek (PChN) i współpracy epidemiologicznej (EPI) (standard instytucjonalny)
  • CrCl można również określić, mierząc 24-godzinną zbiórkę moczu. Zmierzony CrCl musi być większy lub równy 50 ml/min.

Oprócz tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM), pacjentów należy również sklasyfikować jako „SMM wysokiego ryzyka” zgodnie z kryteriami Mayo Clinic lub hiszpańskiego Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas (PETHEMA).

Kryteria przedstawione przez Rajkumara, Landgrena, Mateosa [14] można również wykorzystać do zdefiniowania choroby wysokiego ryzyka, a mianowicie klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego większych lub równych 10% i jednego lub więcej z poniższych:

  • Białko M w surowicy większe lub równe 30 g/l
  • Immunoglobulina A (IgA) SMM
  • Immunopareza z redukcją 2 niezwiązanych izotypów immunoglobulin
  • Stosunek surowica zaangażowany/niezaangażowany wolny łańcuch lekki (FLC) większy lub równy 8 (ale mniejszy niż 100)
  • Postępujący wzrost poziomu białka M (ewoluujący typ SMM; wzrost stężenia białka M w surowicy o co najmniej 25% w 2 kolejnych badaniach w okresie 6 miesięcy)
  • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego (BMPC) 50%-60%
  • Nieprawidłowy immunofenotyp komórek plazmatycznych (PC) (większy lub równy 95% BMPC to klony) i redukcja większa niż lub równa 1 niezaangażowanym izotypom immunoglobulin
  • wzmocnienie t(4;14) lub del(17p) lub 1q
  • Zwiększona liczba komputerów PC w obiegu
  • MRI z rozproszonymi nieprawidłowościami lub 1 zmianą ogniskową
  • PET-CT ze zmianą ogniskową ze zwiększonym wychwytem bez osteolitycznej destrukcji kości

Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań strategii oceny i ograniczania ryzyka (REMS).

Wpływ karfilzomibu i lenalidomidu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Wiadomo, że środki immunomodulujące stosowane w tym badaniu (tj. lenalidomid) są teratogenne. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty muszą zostać zrealizowane w ciągu 7 dni) i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od heteroseksualny lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. W odniesieniu do karfilzomibu FCBP i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po

ostatniej dawki karfilzomibu, a mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i nieoddawanie nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki karfilzomibu.

Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.

Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe lub wcześniejsza terapia w ciągu 4 tygodni w przypadku SMM

- Dozwolone jest leczenie kortykosteroidami z innych wskazań

Pacjenci z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWH z 2014 roku.

Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków przeciwwirusowych, profilaktyki przeciwzakrzepowej, profilaktyki rozpadu guza lub nawodnienia podawanego przed terapią

Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do stosowanych w badaniu karfilzomibu lub lenalidomidu, takich jak bortezomib lub talidomid, oprócz pacjentów ze stwierdzoną alergią na eter sulfobutylowy <=- cyklodekstrynę (Captisol).

Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca

Samice w ciąży lub karmiące. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Wpływ karfilzomibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Lenalidomid ma działanie teratogenne o nieznanym potencjale poronnym. W zajęciach nie mogą brać udziału kobiety karmiące piersią oraz kobiety planujące karmienie piersią. Nie przeprowadzono badań karfilzomibu u kobiet karmiących piersią i nie wiadomo, czy karfilzomib przenika do mleka. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki produktem Carfilzomib/Lenalidomid, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona produktem Carfilzomib/Lenalidomid.

Poważna choroba sercowo-naczyniowa z objawami klasy II, III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub kardiomegalia przerostowa lub restrykcyjna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub niestabilna dławica piersiowa lub niestabilna arytmia

Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

Ma oporną na leczenie chorobę przewodu pokarmowego (GI) z opornymi na leczenie nudnościami/wymiotami, nieswoistym zapaleniem jelit lub resekcją jelita, która uniemożliwiłaby wchłanianie

Znacząca neuropatia >2 stopnia w momencie podania pierwszej dawki lub w ciągu 14 dni od włączenia.

Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w ciągu 2 tygodni, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Historia innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ), z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjentka była wolna od objawów i nie była leczona przez co najmniej 2 lata lub jeśli, według uznania klinicznego badacza, ryzyko związane z tym badaniem nie przewyższa potencjalnych korzyści w poszczególnych przypadkach.

Poważna operacja w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A - (zamknięta) - Carfilzomib z Revlimidem i Deksametazonem
Carfilzomib (dożylnie (IV), dni 1, 2, 8, 9, 15 i 16 28-dniowego cyklu); Revlimid (doustnie (PO), dni 1-21 28-dniowego cyklu; wyjątek: nie podawany w 1. dniu 1. cyklu; i deksametazon (PO lub IV, dni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23 28-dniowego cyklu; wyjątek: nie podawany w 1. dniu 1. cyklu)
Lek: Karfilzomib
Carfilzomib dożylnie (IV) 20-36 mg/m^2 na dawkę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego cyklu na podstawie ramienia; aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Kyprolis
Lek: Revlimid
Revlimid doustnie (PO) 25 mg/dzień, dni 1-21 co 28 dni każdego cyklu na podstawie ramienia; aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Lenalidomid
Lek: Deksametazon
Deksametazon doustnie (PO) 20 mg na dawkę w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23 każdego cyklu na podstawie ramienia; aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Ozurdex
Eksperymentalny: Grupa B – Carfilzomib z Revlimidem i Deksametazonem
Carfilzomib (dożylnie (IV), dni 1, 2, 8, 9, 15 i 16 28-dniowego cyklu); Revlimid (doustnie (PO), dni 1-21 28-dniowego cyklu); i deksametazon (PO lub IV, dni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23 28-dniowego cyklu)
Lek: Karfilzomib
Carfilzomib dożylnie (IV) 20-36 mg/m^2 na dawkę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego cyklu na podstawie ramienia; aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Kyprolis
Lek: Revlimid
Revlimid doustnie (PO) 25 mg/dzień, dni 1-21 co 28 dni każdego cyklu na podstawie ramienia; aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Lenalidomid
Lek: Deksametazon
Deksametazon doustnie (PO) 20 mg na dawkę w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23 każdego cyklu na podstawie ramienia; aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Ozurdex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD) ujemną całkowitą odpowiedzią (CR) według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Ramy czasowe: 8 miesięcy
MRDnegatywna odpowiedź całkowita (CR) zgodnie z kryteriami IMWHG jest zdefiniowana jako nieobecność fenotypowo nieprawidłowych klonalnych komórek plazmatycznych uzyskanych metodą cytometrii przepływowej na aspiratach szpiku kostnego przy użyciu ośmiokolorowego podejścia dwuprobowego z minimalną czułością 1 na 10^5 komórek jądrzastych lub wyższą.
8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD)-ujemną całkowitą odpowiedzią (CR) przez co najmniej 1 rok
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) ujemną na minimalną chorobę resztkową (MRD) przez co najmniej 1 rok oszacowano wraz z 95% dwustronnym przedziałem ufności. MRDnegatywna odpowiedź całkowita (CR) jest zdefiniowana jako brak fenotypowo nieprawidłowych klonalnych komórek plazmatycznych uzyskanych metodą cytometrii przepływowej na aspiratach szpiku kostnego przy użyciu ośmiokolorowego podejścia dwuprobowego z minimalną czułością 1 na 10^5 komórek jądrzastych lub wyższą.
1 rok
Liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 117 miesięcy i 1 dzień.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 117 miesięcy i 1 dzień.
Przeżycie bez progresji klinicznej
Ramy czasowe: czas od włączenia do badania do wystąpienia jawnej klinicznej postaci szpiczaka mnogiego (końcowe uszkodzenie narządu lub zdarzenie definiujące szpiczaka) lub zgonu, do 5 lat
Postęp kliniczny został oceniony przez International Myeloma Working Group Criteria dla szpiczaka mnogiego. Progresja to jedno z następujących: Wzrost o ≥25% od najniższej wartości odpowiedzi w następujących 2 kolejnych pomiarach: Składnik M surowicy i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl). Wzrost składnika M w surowicy o ≥1 gm/dl jest wystarczający do stwierdzenia nawrotu, jeśli początkowy składnik M wynosi ≥0,5 g/dl. Składnik M w moczu i/lub (wartość bezwzględna musi wynosić ≥200 mg/24h. Tylko u uczestników bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami wolnego łańcucha lekkiego (FLC). Bezwzględny wzrost musi wynosić >10 mg/dl. Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego: bezwzględny % musi wynosić ≥10%. Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich. Rozwój hiperkalcemii, który można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
czas od włączenia do badania do wystąpienia jawnej klinicznej postaci szpiczaka mnogiego (końcowe uszkodzenie narządu lub zdarzenie definiujące szpiczaka) lub zgonu, do 5 lat
Przeżycie bez progresji biochemicznej
Ramy czasowe: czas od włączenia do badania do wystąpienia jawnego klinicznego szpiczaka mnogiego (końcowe uszkodzenie narządu lub zdarzenie definiujące szpiczaka) lub zgonu i progresji choroby według kryteriów IMWG, do 5 lat
Przeżycie wolne od progresji biochemicznej definiuje się jako czas od włączenia do badania do wystąpienia jawnego klinicznego szpiczaka mnogiego (końcowe uszkodzenie narządu lub zdarzenie definiujące szpiczaka) lub zgonu i progresji choroby według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). Progresja to jedno z następujących: Wzrost o ≥25% od najniższej wartości odpowiedzi w następujących 2 kolejnych pomiarach: Składnik M surowicy i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl). Wzrost składnika M w surowicy o ≥1 gm/dl jest wystarczający do stwierdzenia nawrotu, jeśli początkowy składnik M wynosi ≥0,5 g/dl. Składnik M w moczu i/lub (wartość bezwzględna musi wynosić ≥200 mg/24h. Tylko u uczestników bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami wolnego łańcucha lekkiego (FLC). Bezwzględny wzrost musi wynosić >10 mg/dl. Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego: bezwzględny % musi wynosić ≥10%.
czas od włączenia do badania do wystąpienia jawnego klinicznego szpiczaka mnogiego (końcowe uszkodzenie narządu lub zdarzenie definiujące szpiczaka) lub zgonu i progresji choroby według kryteriów IMWG, do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: czas od częściowej odpowiedzi do progresji choroby do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od częściowej odpowiedzi do progresji choroby. Odpowiedź została oceniona przez International Myeloma Working Group Criteria dla szpiczaka mnogiego. Częściowa odpowiedź to zmniejszenie o ≥50% białka M w surowicy i zmniejszenie białka M w ciągu 24 godzin(h) w moczu o ≥90% lub do <200 mg na 24h. Jeśli stężenie białka M w surowicy iw moczu jest niemierzalne, zamiast kryteriów białka M wymagane jest zmniejszenie o ≥50% różnicy między stężeniem wolnego łańcucha lekkiego (FLC) zaangażowanego i niezwiązanego. Progresja to jedno z następujących: Wzrost o ≥25% od najniższej wartości odpowiedzi w następujących 2 kolejnych pomiarach: Składnik M surowicy i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl). Wzrost składnika M w surowicy o ≥1 gm/dl jest wystarczający do stwierdzenia nawrotu, jeśli początkowy składnik M wynosi ≥0,5 g/dl. Składnik M w moczu i/lub (wartość bezwzględna musi wynosić ≥200 mg/24h.
czas od częściowej odpowiedzi do progresji choroby do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: kryteria pomiaru czasu są spełnione dla najlepszej odpowiedzi do pierwszego dnia wystąpienia nawracającej lub postępującej choroby, do 5 lat
Ogólna odpowiedź jest zdefiniowana jako odsetek uczestników, którzy uzyskali częściową odpowiedź (PR), bardzo dobrą częściową odpowiedź (VGPR), całkowitą odpowiedź (CR) lub rygorystyczną całkowitą odpowiedź (sCR) zdefiniowaną przez International Myeloma Working Group Criteria for Multiple myeloma spośród wszystkich ocenianych uczestników. PR to zmniejszenie o ≥50% białka M w surowicy i zmniejszenie białka M w ciągu 24 godzin(h) w moczu o ≥90% lub do <200 mg na 24h. Jeśli stężenie białka M w surowicy iw moczu jest niemierzalne, zamiast kryteriów białka M wymagane jest zmniejszenie o ≥50% różnicy między stężeniem wolnego łańcucha lekkiego (FLC) zaangażowanego i niezwiązanego. VGPR jest białkiem M w surowicy i moczu wykrywalnym przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę. CR to ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i ≥5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR oznacza całkowitą odpowiedź plus normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym, co stwierdzono metodą immunohistochemiczną lub immunofluorescencyjną.
kryteria pomiaru czasu są spełnione dla najlepszej odpowiedzi do pierwszego dnia wystąpienia nawracającej lub postępującej choroby, do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth Hill, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120107
  • 12-C-0107

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie. Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo. Dane genomowe są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem Plan udostępniania danych genomowych (GDS) tak długo, jak długo baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI). Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP) poprzez wnioski do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Karfilzomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj