아급성 다발성 골수종에 대한 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손

• 포함 기준:

환자는 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따라 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실 또는 임상 센터(CC)의 진단검사 의학부에서 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 아급성 다발성 골수종을 가지고 있어야 합니다.

• 3g/dl 이상의 혈청 M-단백질 및/또는 10% 이상 및 <60%의 골수 형질 세포
• 빈혈 없음: 헤모글로빈 >10g/dl
• 신부전 없음: 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
• 고칼슘혈증 없음: 칼슘(Ca) <10.5 mg/dl
• X-레이, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT에서 용해성 골 병변이 없고 척추 자기공명영상(MRI)에서 1개 이하의 병변. (참고: 연구자의 재량에 따라 MRI에 금기인 환자의 경우 PET/CT가 MRI를 대체할 수 있습니다.)
• 관련-비관련 경쇄 비율은 100 미만이어야 합니다.

다음 중 하나로 정의된 지난 4주 이내에 측정 가능한 질병:

• 혈청 단클론 단백질 1.0g/dl 이상
• 소변 단클론 단백질 >200 mg/24시간
• 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >10mg/dL 및 비정상적인 카파/람다 비율

참고: 수정안 L(버전 날짜 2018년 5월 17일)부터 1차 종료점은 최소 잔류 질병(MRD(-) 완전 반응(CR) 비율입니다. 따라서 주임 연구원의 재량에 따라 측정 가능한 질병이 없는 환자( 예를 들어, M-spike <1)도 등록할 수 있습니다. 이것은 가장 최근의 IMWG(International Myeloma Working Group) 다발성 골수종(MM) 반응 기준과 일치합니다.

18세 이상의 연령. 18세 미만의 환자에서 레날리도마이드와 병용하여 카르필조밉을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 적합할 수 있습니다.

Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상).

환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

- 절대 호중구 수(ANC)가 1.0 K/uL 이상

참고: 조사자의 재량에 따라 임상적으로 적절한 경우 ANC가 0.5 K/uL <1.0 K/uL인 환자도 등록할 수 있습니다(예: 만성적이고 합병증을 일으키지 않는 기준선 호중구 감소증이 있는 환자).

• 75K/uL 이상의 혈소판
• 헤모글로빈 8g/dL 이상(수혈 가능)
• 총 빌리루빈이 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하
• aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) 기관 정상 정상 상한치의 3.0배 이하

• 1.5 X 기관 ULN 이하의 혈청 크레아티닌. 혈청 크레아티닌이 1.5 X ULN 이상인 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR)(추정 사구체 여과율)은 50ml/min 이상이어야 합니다.

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft-Gault 방법으로 계산됩니다. CrCl(계산됨) = (140 - 연령) x 질량(킬로그램) x [여성인 경우 0.85] 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL).
  • eGFR은 잘 정립된 다음 공식 중 하나로 계산됩니다: 신장 질환(MDRD)의 식이 수정 또는 만성 신장 질환(CKD)-역학 협력(EPI)(기관 표준) 방정식
• CrCl은 24시간 소변 수집을 측정하여 결정할 수도 있습니다. 측정된 CrCl는 50ml/min 이상이어야 합니다.

환자는 SMM(Smoldering Multiple Myeloma) 외에도 Mayo Clinic 또는 Spanish Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas(PETHEMA) 기준에 따라 '고위험 SMM'으로 분류되어야 합니다.

Rajkumar, Landgren, Mateos[14]가 제시한 기준은 또한 고위험 질병, 즉 10% 이상의 클론성 골수 형질 세포 및 다음 중 하나 이상을 정의하는 데 사용될 수 있습니다.

• 혈청 M 단백질 30g/L 이상
• 면역글로불린 A(IgA) SMM
• 2개의 관련되지 않은 면역글로불린 이소타입의 감소를 동반한 면역마비
• 혈청 관련/비관련 자유 경쇄(FLC) 비율이 8 이상(단, 100 미만)
• M 단백질 수준의 점진적 증가(진화형 SMM; 6개월 기간 내에 2회 연속 평가에서 혈청 M 단백질이 25% 이상 증가)
• 클론 골수 형질 세포(BMPC) 50%-60%
• 비정상적인 형질 세포(PC) 면역 표현형(BMPC의 95% 이상이 클론성임) 및 1개 이상의 관련되지 않은 면역글로불린 이소형 감소
• t(4;14) 또는 del(17p) 또는 1q 이득
• 순환 PC 증가
• 미만성 이상 또는 1개의 초점 병변이 있는 MRI
• 근본적인 골용해성 골 파괴 없이 흡수가 증가된 초점 병변이 있는 PET-CT

모든 연구 참가자는 필수 RevAssist 프로그램에 등록해야 하며 위험 평가 및 완화 전략(REMS)의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

발육 중인 인간 태아에 대한 카르필조밉 및 레날리도마이드의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이 시험에 사용된 면역조절제(즉, 레날리도마이드)는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 가임 여성과 남성은 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1주기에 레날리도마이드를 처방하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며(처방은 7일 이내에 완료해야 함) 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 카르필조밉과 관련하여 FCBP와 그 남성 파트너는 최소 30일 동안 효과적인 피임 방법을 최소 한 가지 사용하는 데 동의해야 합니다.

카르필조밉의 마지막 용량과 남성은 피임 사용에 동의하고 카르필조밉의 마지막 용량 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.

SMM에 대한 동시 전신 치료 또는 이전 치료 4주 이내

- 다른 적응증에 대한 코르티코스테로이드 치료가 허용됨

2014 IMWH 진단 기준에 의해 정의된 MM 진단을 받은 환자.

항바이러스제, 항응고 예방약, 종양 용해 예방약 또는 치료 전에 투여된 수화제를 포함한 병용 약물에 대한 금기

sulfobutyl ether <=- cyclodextrin (Captisol)에 알려진 알레르기가 있는 환자 외에 bortezomib 또는 thalidomide와 같은 연구에 사용된 carfilzomib 또는 lenalidomide 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병

임신 또는 수유중인 여성. 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 카르필조밉의 영향은 알려져 있지 않습니다. Lenalidomide는 낙태 효과에 대한 알려지지 않은 가능성이 있는 최기형성입니다. 모유 수유 중인 여성과 모유 수유를 계획 중인 여성은 참가할 수 없습니다. 모유 수유 여성에 대한 카르필조밉에 대한 연구는 수행되지 않았으며 카르필조밉이 모유로 분비되는지 여부도 알려져 있지 않습니다. 산모가 카르필조밉/레날리도마이드를 사용한 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 영아에게 있기 때문에, 산모가 카르필조밉/레날리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

뉴욕심장협회(NYHA) Class II, III 또는 IV 증상을 동반한 중대한 심혈관 질환, 비대성 심비대, 제한성 심비대, 등록 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥

활동성 B형 또는 C형 간염 감염

난치성 메스꺼움/구토, 염증성 장 질환 또는 흡수를 방해하는 장 절제술을 동반한 난치성 위장관(GI) 질환이 있는 경우

중대한 신경병증 > 첫 번째 투여 시점 또는 등록 14일 이내에 2등급.

진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 2주 이내의 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

다른 악성 종양의 병력(피부의 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부 암종 제외). 이 연구의 위험은 사례별로 잠재적인 이점을 능가하지 않습니다.

등록 전 1개월 이내 대수술.