急性腎障害における新規バイオマーカーの評価

急性腎不全の診断には問題があり、文献では 35 の実用的な定義が使用されていることがレビューで示されています。 この明確さの欠如により、急性腎障害 (AKI) という用語を作成する ADQI グループが生まれました。 AKI は、RIFLE 基準と AKIN 基準の両方の基礎を与えるために使用されており、救命救急および病院死亡率の予測に優れた性能を発揮することが示されています。 彼らの基準は、ベースラインレベルからの血清クレアチニンの増加を測定し、これを体重ベースの尿量と集計することに基づいています。 これらの技術の問題は、正確なベースライン クレアチニン値を取得することにあり、MDRD 式はしばしば不正確であることが判明します。 血清クレアチニンは、体重組成や体液バランスの状態によって変動することや、慢性腎不全での有用性と比較して比較的遅い段階でAKIが上昇することなどを考慮すると、血清クレアチニンの使用自体にも批判が集まっている。

血清または尿のいずれかで、AKI において多くの新規バイオマーカーが研究されています (シスタチン C、Il-18、KIM-1、NGAL)。 結果は様々で、潜在的な問題としては、AKIに対する特異性の欠如、コスト、さまざまな研究における患者集団の不均一性などが挙げられる。 NGAL は初期の AKI に最も特異的である可能性があることが判明しており、さらに多くの市販アッセイが現在利用可能です。 コストは高くなりますが、感度の向上を可能にするバイオマーカーパネルの使用に関心が示されています。 尿プロテオーム解析は過去 10 年間、AKI の調査手法として使用されてきましたが、多様な集団と盲検化の欠如が初期の研究を妨げていました。 最近の論文では、この提案に基づいて共同研究者が開発した技術を使用してプロテオミクスアッセイの性能を向上させ、重症の AKI 患者を観察する際にこれらのアッセイの優れた性能が示されました。

重症患者における AKI の診断ツールまたはスクリーニングツールの有用性を評価する際の問題は、病理学的傷害の不均一性と予測不可能な初期臨床経過です。 このため、対照群を特定することや、AKI の進化を捉えることが困難になります。 私たちは、心肺バイパスを受けているより均質な患者グループにおけるこれらの新規バイオマーカーとプロテオミクス技術の使用を調査することを提案します。 これには、安定したベースライン測定値とバイパス時間の形で明確に定義可能な腎障害を伴う徹底した術前検査の利点が伴います。 RRT を必要とするバイパス後の腎不全は、冠動脈移植症例の 1.5 ～ 2%、移植片と弁置換術を組み合わせた症例の約 5% で発生すると推定されています。しかし、クレアチニン上昇および/または乏尿によって測定されるように、AKIの発生率ははるかに高いです。

標準的な手術技術の一環として、手術開始前に患者の膀胱にカテーテルが挿入され、最初に排尿された尿 100ml がベースライン サンプルとして収集されます。 カニューレ挿入時に静脈血を採取し、血清を遠心分離して凍結し、後の NGAL (および対象となる AKI の任意のバイオマーカー) の分析に使用します。 指穿刺血液サンプリングは、Alere プラットフォームを使用した NGAL/脳ナトリウム利尿ペプチドのベースラインポイントオブケア分析のために実行されます。

術中行為の詳細は、麻酔技術（揮発性/TIVA）、バイパス持続時間、およびバイパス時の灌流圧力を含む、コンピュータ化された麻酔記録および心臓灌流医の記録から収集されます。

心臓集中治療室 (CICU) にいる場合、麻酔導入後 24 時間と 48 時間後にさらに 100 ml の尿が採取されます。 これは「きれいな」サンプルになります（つまり、一晩寝かせた尿からのものではありません）。 血清クレアチニンの付随する検査値は、AKI の診断およびプロテオミクス値との比較のために収集されます。 同じ時点で血液が採取され、NGAL およびポイントオブケア NGAL/BNP を使用した指刺し対策のために保管されます。

対応する電子 ICU 生理学的記録のコピーは、心血管パラメータ、AKI の診断、および昇圧剤の使用に関するデータについて照合されます。 APACHE-II スコアは、毎日の SOFA スコアに加えて、入院後 24 時間で計算されます。 AKIは、AKINステージI（ベースライン測定値の50％を超える血清クレアチニンの増加、および/または6時間の尿量<0.5ml/kg/時間）または術後48時間までのRRTとして定義されます。 患者の転帰は、CICU 死亡率、90 日死亡率、継続的な RRT の必要性、慢性腎臓病の発症 (eGFR >60ml/min/1.73m2 からの移行) に関して記録されます。 入院前 eGFR <60ml/分/1.73m2 退院時）。