Оценка новых биомаркеров при остром повреждении почек

Диагноз острой почечной недостаточности был проблематичным, и обзор показал, что в литературе используется 35 рабочих определений. Это отсутствие ясности привело к тому, что группа ADQI создала терминологию острого повреждения почек (ОПП). ОПП была использована в качестве основы для критериев RIFLE и AKIN, которые, как было показано, хорошо работают в прогнозировании интенсивной терапии и госпитальной летальности. Их критерии основаны на измерении повышения уровня креатинина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем и сопоставлении этого с объемом мочи на основе массы тела. Проблемы с этими методами заключаются в получении точных исходных значений креатинина, при этом формула MDRD часто оказывается неточной. Критика также была направлена ​​на использование сывороточного креатинина вообще, учитывая его различия в зависимости от состава массы тела и состояния водного баланса, а также его относительно позднее повышение при ОПП по сравнению с его эффективностью при хронической почечной недостаточности.

Многие новые биомаркеры были исследованы при ОПП как в сыворотке, так и в моче (цистатин-С, ИЛ-18, КИМ-1, NGAL). Результаты были разными, с потенциальными проблемами, связанными с отсутствием специфичности в отношении ОПП, стоимостью и неоднородным характером популяций пациентов в различных исследованиях. NGAL оказался потенциально наиболее специфичным для раннего ОПП, и, кроме того, в настоящее время доступен ряд коммерчески доступных анализов. Был проявлен интерес к использованию панелей биомаркеров, позволяющих повысить чувствительность, хотя и по более высокой цене. Протеомный анализ мочи использовался в качестве метода исследования ОПП в течение последних десяти лет, но разнообразие популяций и отсутствие ослепления препятствовали ранним исследованиям. В недавней статье использовались методы, разработанные сотрудниками по этому предложению, для повышения эффективности протеомных анализов с впечатляющей эффективностью этих анализов при обследовании пациентов в критическом состоянии с ОПП.

Проблема с оценкой полезности диагностических или скрининговых инструментов ОПП у больных в критическом состоянии заключается в неоднородности патологических инсультов и непредсказуемом раннем клиническом течении. Это приводит к трудностям в определении контрольных групп и учете эволюции ОПП. Мы предлагаем исследовать использование этих новых биомаркеров и протеомных методов в более однородной группе пациентов, перенесших искусственное кровообращение. Это несет в себе преимущества тщательного предоперационного тестирования со стабильными исходными показателями и четко определяемым повреждением почек в виде времени шунтирования. По оценкам, почечная недостаточность после шунтирования, требующая ЗПТ, возникает в 1,5–2% случаев коронарного шунтирования и примерно в 5% случаев комбинированной замены протеза/клапана; однако существует гораздо более высокая частота ОПП, измеряемая повышением уровня креатинина и/или олигурией.

В рамках стандартной хирургической техники мочевой пузырь пациента катетеризируют до начала операции, и первые 100 мл мочеиспускаемой мочи будут собраны в качестве исходного образца. Венозная кровь будет взята при катетеризации с сывороткой, центрифугированной и замороженной, для последующего анализа NGAL (и любых возникающих биомаркеров ОПП, представляющих интерес). Забор крови из пальца будет выполняться для исходного анализа NGAL/натрийуретического пептида головного мозга с использованием платформы Alere.

Детали интраоперационного поведения будут собираться из компьютеризированной записи анестезиолога и записей кардиологического перфузиониста, включая технику анестезии (летучие/TIVA), продолжительность шунтирования и перфузионное давление на шунте.

В кардиологическом отделении интенсивной терапии (CICU) еще 100 мл мочи будут собраны через 24 часа после индукции анестезии и через 48 часов. Это будет «чистый» образец (т. е. не образец мочи, пролежавший всю ночь). Сопутствующие лабораторные значения креатинина сыворотки будут собраны для диагностики ОПП и сравнения с протеомными значениями. В том же месте будет взята кровь и сохранена для NGAL, а также для измерения прокола пальца с использованием NGAL/BNP на месте оказания медицинской помощи.

Копии соответствующих электронных физиологических записей отделения интенсивной терапии будут сопоставлены для данных, касающихся сердечно-сосудистых параметров, диагностики ОПП и использования вазопрессоров. Баллы APACHE-II будут рассчитываться через 24 часа после госпитализации в дополнение к ежедневным баллам SOFA. ОПП будет определяться как I стадия AKIN (увеличение уровня креатинина в сыворотке >50% от исходного уровня и/или диурез <0,5 мл/кг/час в течение шести часов) или ЗПТ до 48 часов после операции. Исходы пациентов будут регистрироваться в отношении смертности в отделении интенсивной терапии, 90-дневной смертности, необходимости постоянной ЗПТ, развития хронической болезни почек (переход от рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2). рСКФ до поступления <60 мл/мин/1,73 м2 при выписке из стационара).