- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01573104
Új biomarkerek értékelése akut vesekárosodásban
A vizelet proteomika és az új biomarkerek hasznosságának értékelése akut vesekárosodásban
A kutatók egy új technikát alkalmaztak a vizelet vizsgálatára, hogy megállapítsák, tartalmaz-e fehérjefragmenseket, amelyeket a sérült vesék bocsátanak ki. Ezek a töredékek pontosabbnak tűnnek, mint a jelenlegi vérvizsgálatok, amelyeket a vizsgálók a veseelégtelenség diagnosztizálására használnak. Ezt a technikát olyan betegek csoportjával kell validálni, akiknél viszonylag magas a veseelégtelenség, a kardiopulmonális bypass előfordulása.
A kutatók azt feltételezik, hogy a veseelégtelenség új markereinek alkalmazásával azonosíthatók azok a betegek, akiknél korábban és nagyobb számban alakul ki veseelégtelenség, mint a standard vérvizsgálatok.
A vizsgálók célja, hogy vizeletet gyűjtsenek a betegektől a bypass kezelés megkezdése előtt, majd az 1. és a 2. napon a bypass után. Ezt a vizeletet fehérjefragmensekre, valamint a veseelégtelenség egyéb új markereire elemzik. A kutatók vért is vesznek a kiinduláskor és a szívintenzív terápia első két napján, és összehasonlítják az új tesztek pontosságát az „arany standarddal”, azaz a kreatininnel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut veseelégtelenség diagnosztizálása problémás volt, egy áttekintés 35 működő definíciót mutatott be az irodalomban. Az egyértelműség hiánya miatt az ADQI csoport létrehozta az akut vesekárosodás (AKI) terminológiáját. Az AKI-t mind a RIFLE, mind az AKIN kritériumok megalapozására használták, amelyekről kimutatták, hogy jól teljesítenek a kritikus ellátás és a kórházi halálozás előrejelzésében. Kritériumaik a szérum kreatininszint növekedésének mérésén alapulnak a kiindulási szinthez képest, és ezt a testtömeg alapú vizeletmennyiséggel vetik össze. Ezekkel a technikákkal a probléma a pontos kreatinin alapértékek meghatározásában rejlik, mivel az MDRD képlet gyakran pontatlannak bizonyul. A szérum kreatininszintjének alkalmazását is kritizálták, tekintettel a különböző testtömeg-összetételek és folyadékegyensúlyi állapotok eltérésére, valamint az AKI viszonylag késői emelkedésére a krónikus veseelégtelenségben való hasznosságához képest.
Számos új biomarkert vizsgáltak AKI-ban, akár szérumban, akár vizeletben (cisztatin-C, Il-18, KIM-1, NGAL). Az eredmények változatosak voltak, a lehetséges problémák az AKI-specifikusság hiánya, a költségek és a betegpopulációk heterogén természete a különböző vizsgálatokban. Az NGAL potenciálisan a legspecifikusabb a korai AKI-ra, és ezen kívül számos kereskedelmi forgalomban kapható vizsgálati eljárás is elérhető. Érdeklődés mutatkozott a biomarker panelek alkalmazása iránt, amelyek jobb érzékenységet tesznek lehetővé, bár magasabb költséggel. A vizelet proteomikai elemzését az AKI vizsgálati technikájaként használták az elmúlt tíz évben, de a sokféle populáció és a vakság hiánya hátráltatta a korai tanulmányokat. Egy közelmúltban megjelent tanulmány a javaslattal foglalkozó munkatársak által kifejlesztett technikákat használt a proteomikai vizsgálatok teljesítményének javítására, amelyek lenyűgöző teljesítményt nyújtottak az AKI-s, kritikus állapotú betegeknél.
Az AKI diagnosztikai vagy szűrőeszközeinek használhatóságának felmérése során a kritikus állapotú betegeknél problémát jelent a patológiás inzultusok heterogenitása és a kiszámíthatatlan korai klinikai lefolyás. Ez nehézségekhez vezet a kontrollcsoportok azonosításában és az AKI evolúciójának rögzítésében. Javasoljuk ezen új biomarkerek és proteomikai technikák alkalmazásának vizsgálatát a kardiopulmonális bypasson átesett betegek homogénebb csoportjában. Ez magában hordozza az alapos preoperatív tesztelés előnyeit, stabil kiindulási mérésekkel és egyértelműen meghatározható vesekárosodással, bypass idő formájában. Az RRT-t igénylő posztbypass veseelégtelenség a becslések szerint a koszorúér-átültetéses esetek 1,5-2%-ában, és a kombinált graft/billentyűcsere esetek körülbelül 5%-ában fordul elő; azonban sokkal magasabb az AKI előfordulása, amelyet kreatininszint-emelkedéssel és/vagy oliguriával mérünk.
A szokásos műtéti technika részeként a páciens hólyagát a műtét megkezdése előtt katéterezzük, és az első 100 ml kiürített vizeletet alapmintaként gyűjtjük. Vénás vért vesznek kanüláláskor, szérumforgatással, és lefagyasztják az NGAL (és az AKI minden felmerülő biomarkerének) későbbi elemzéséhez. Ujjszúrásos vérmintát vesznek az NGAL/agy natriuretikus peptid alapponti gondozási pontjának elemzéséhez az Alere platform használatával.
Az intraoperatív magatartás részleteit a számítógépes aneszteziológiai nyilvántartásból és a szív-perfúziós nyilvántartásból gyűjtik össze, beleértve az érzéstelenítési technikát (volatile/TIVA), a bypass időtartamát és a bypass során fellépő perfúziós nyomást.
A szívintenzív terápiás osztályon (CICU) további 100 ml vizelet gyűjtése történik az érzéstelenítés beindítása után 24 órával és 48 órával. Ez egy „tiszta” minta lesz (azaz nem az éjszakai vizeletből). A szérum kreatinin kísérő laboratóriumi értékeit összegyűjtik az AKI diagnosztizálásához és a proteomikus értékekkel való összehasonlításhoz. Ugyanazon a ponton vért vesznek és tárolnak NGAL-hoz, valamint ujjszúrási méréseket az NGAL/BNP gondozási ponton.
A kardiovaszkuláris paraméterekkel, az AKI diagnosztizálásával és a vazopresszorok használatával kapcsolatos adatokhoz a megfelelő elektronikus intenzív fiziológiai feljegyzések másolatait összevonják. Az APACHE-II pontszámokat a belépés után 24 órával számítják ki a napi SOFA-pontszámok mellett. Az AKI-t AKIN I. stádiumként határozzák meg (a szérum kreatininszint emelkedése a kiindulási érték >50%-a és/vagy a vizeletkibocsátás <0,5 ml/ttkg/óra hat órán keresztül) vagy a műtétet követő 48 óráig tartó RRT. A betegek kimenetelét a CICU mortalitás, a 90 napos mortalitás, a folyamatos RRT szükségessége, a krónikus vesebetegség kialakulása (eGFR > 60 ml/perc/1,73 m2) tekintetében rögzítik. előfelvétel eGFR-hez <60ml/perc/1,73m2 kórházi elbocsátáskor).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- elektív cardiopulmonalis bypasson esik át
- szellemi kapacitás
- képes megérteni az írott angol nyelvet
Kizárási kritériumok:
- beteg elutasítása
- műtéti visszautasítás
- krónikus vesepótló kezelés
- vészhelyzeti eljárás
- kamrai segédeszközök perioperatív használata
- terhesség
- műtét előtti testmozgás funkció NYHA IV
- súlyos krónikus veseelégtelenség (eGFR <30ml/perc/1,73m2).
- terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biomarker csoport
A CPB-n átesett betegek proteomikai teszteket, vérmintákat és biomarker vizsgálatokat végeztek a D0, D1, D2 és D3 napon
|
A vizsgálat kezdetén, az 1. és a 2. napon vizeletet vesznek proteomikai vizsgálathoz
A vér NGAL/BNP gondozási pont szerinti vizsgálata az alapvonalon, az 1. és a 2. napon
Vizeletet vesznek a kiinduláskor és az 1. napon és a 2. napon a vese biomarkereinek későbbi értékelésére
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut vesekárosodás kialakulása
Időkeret: A kardiopulmonális bypass után két napon belül
|
Az AKI kialakulását az AKIN-kritériumok 1. szakasza határozza meg (azaz a szérum kreatinin >25%-a az alapvonalhoz, vagy oliguria <0,5 ml/kg/óra 6 órán keresztül).
|
A kardiopulmonális bypass után két napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Kinsella, MD, FRCA, University of Glasgow
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RID-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .