Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Új biomarkerek értékelése akut vesekárosodásban

2015. május 26. frissítette: Dr Robert Docking

A vizelet proteomika és az új biomarkerek hasznosságának értékelése akut vesekárosodásban

A kutatók egy új technikát alkalmaztak a vizelet vizsgálatára, hogy megállapítsák, tartalmaz-e fehérjefragmenseket, amelyeket a sérült vesék bocsátanak ki. Ezek a töredékek pontosabbnak tűnnek, mint a jelenlegi vérvizsgálatok, amelyeket a vizsgálók a veseelégtelenség diagnosztizálására használnak. Ezt a technikát olyan betegek csoportjával kell validálni, akiknél viszonylag magas a veseelégtelenség, a kardiopulmonális bypass előfordulása.

A kutatók azt feltételezik, hogy a veseelégtelenség új markereinek alkalmazásával azonosíthatók azok a betegek, akiknél korábban és nagyobb számban alakul ki veseelégtelenség, mint a standard vérvizsgálatok.

A vizsgálók célja, hogy vizeletet gyűjtsenek a betegektől a bypass kezelés megkezdése előtt, majd az 1. és a 2. napon a bypass után. Ezt a vizeletet fehérjefragmensekre, valamint a veseelégtelenség egyéb új markereire elemzik. A kutatók vért is vesznek a kiinduláskor és a szívintenzív terápia első két napján, és összehasonlítják az új tesztek pontosságát az „arany standarddal”, azaz a kreatininnel.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az akut veseelégtelenség diagnosztizálása problémás volt, egy áttekintés 35 működő definíciót mutatott be az irodalomban. Az egyértelműség hiánya miatt az ADQI csoport létrehozta az akut vesekárosodás (AKI) terminológiáját. Az AKI-t mind a RIFLE, mind az AKIN kritériumok megalapozására használták, amelyekről kimutatták, hogy jól teljesítenek a kritikus ellátás és a kórházi halálozás előrejelzésében. Kritériumaik a szérum kreatininszint növekedésének mérésén alapulnak a kiindulási szinthez képest, és ezt a testtömeg alapú vizeletmennyiséggel vetik össze. Ezekkel a technikákkal a probléma a pontos kreatinin alapértékek meghatározásában rejlik, mivel az MDRD képlet gyakran pontatlannak bizonyul. A szérum kreatininszintjének alkalmazását is kritizálták, tekintettel a különböző testtömeg-összetételek és folyadékegyensúlyi állapotok eltérésére, valamint az AKI viszonylag késői emelkedésére a krónikus veseelégtelenségben való hasznosságához képest.

Számos új biomarkert vizsgáltak AKI-ban, akár szérumban, akár vizeletben (cisztatin-C, Il-18, KIM-1, NGAL). Az eredmények változatosak voltak, a lehetséges problémák az AKI-specifikusság hiánya, a költségek és a betegpopulációk heterogén természete a különböző vizsgálatokban. Az NGAL potenciálisan a legspecifikusabb a korai AKI-ra, és ezen kívül számos kereskedelmi forgalomban kapható vizsgálati eljárás is elérhető. Érdeklődés mutatkozott a biomarker panelek alkalmazása iránt, amelyek jobb érzékenységet tesznek lehetővé, bár magasabb költséggel. A vizelet proteomikai elemzését az AKI vizsgálati technikájaként használták az elmúlt tíz évben, de a sokféle populáció és a vakság hiánya hátráltatta a korai tanulmányokat. Egy közelmúltban megjelent tanulmány a javaslattal foglalkozó munkatársak által kifejlesztett technikákat használt a proteomikai vizsgálatok teljesítményének javítására, amelyek lenyűgöző teljesítményt nyújtottak az AKI-s, kritikus állapotú betegeknél.

Az AKI diagnosztikai vagy szűrőeszközeinek használhatóságának felmérése során a kritikus állapotú betegeknél problémát jelent a patológiás inzultusok heterogenitása és a kiszámíthatatlan korai klinikai lefolyás. Ez nehézségekhez vezet a kontrollcsoportok azonosításában és az AKI evolúciójának rögzítésében. Javasoljuk ezen új biomarkerek és proteomikai technikák alkalmazásának vizsgálatát a kardiopulmonális bypasson átesett betegek homogénebb csoportjában. Ez magában hordozza az alapos preoperatív tesztelés előnyeit, stabil kiindulási mérésekkel és egyértelműen meghatározható vesekárosodással, bypass idő formájában. Az RRT-t igénylő posztbypass veseelégtelenség a becslések szerint a koszorúér-átültetéses esetek 1,5-2%-ában, és a kombinált graft/billentyűcsere esetek körülbelül 5%-ában fordul elő; azonban sokkal magasabb az AKI előfordulása, amelyet kreatininszint-emelkedéssel és/vagy oliguriával mérünk.

A szokásos műtéti technika részeként a páciens hólyagát a műtét megkezdése előtt katéterezzük, és az első 100 ml kiürített vizeletet alapmintaként gyűjtjük. Vénás vért vesznek kanüláláskor, szérumforgatással, és lefagyasztják az NGAL (és az AKI minden felmerülő biomarkerének) későbbi elemzéséhez. Ujjszúrásos vérmintát vesznek az NGAL/agy natriuretikus peptid alapponti gondozási pontjának elemzéséhez az Alere platform használatával.

Az intraoperatív magatartás részleteit a számítógépes aneszteziológiai nyilvántartásból és a szív-perfúziós nyilvántartásból gyűjtik össze, beleértve az érzéstelenítési technikát (volatile/TIVA), a bypass időtartamát és a bypass során fellépő perfúziós nyomást.

A szívintenzív terápiás osztályon (CICU) további 100 ml vizelet gyűjtése történik az érzéstelenítés beindítása után 24 órával és 48 órával. Ez egy „tiszta” minta lesz (azaz nem az éjszakai vizeletből). A szérum kreatinin kísérő laboratóriumi értékeit összegyűjtik az AKI diagnosztizálásához és a proteomikus értékekkel való összehasonlításhoz. Ugyanazon a ponton vért vesznek és tárolnak NGAL-hoz, valamint ujjszúrási méréseket az NGAL/BNP gondozási ponton.

A kardiovaszkuláris paraméterekkel, az AKI diagnosztizálásával és a vazopresszorok használatával kapcsolatos adatokhoz a megfelelő elektronikus intenzív fiziológiai feljegyzések másolatait összevonják. Az APACHE-II pontszámokat a belépés után 24 órával számítják ki a napi SOFA-pontszámok mellett. Az AKI-t AKIN I. stádiumként határozzák meg (a szérum kreatininszint emelkedése a kiindulási érték >50%-a és/vagy a vizeletkibocsátás <0,5 ml/ttkg/óra hat órán keresztül) vagy a műtétet követő 48 óráig tartó RRT. A betegek kimenetelét a CICU mortalitás, a 90 napos mortalitás, a folyamatos RRT szükségessége, a krónikus vesebetegség kialakulása (eGFR > 60 ml/perc/1,73 m2) tekintetében rögzítik. előfelvétel eGFR-hez <60ml/perc/1,73m2 kórházi elbocsátáskor).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

87

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • elektív cardiopulmonalis bypasson esik át
  • szellemi kapacitás
  • képes megérteni az írott angol nyelvet

Kizárási kritériumok:

  • beteg elutasítása
  • műtéti visszautasítás
  • krónikus vesepótló kezelés
  • vészhelyzeti eljárás
  • kamrai segédeszközök perioperatív használata
  • terhesség
  • műtét előtti testmozgás funkció NYHA IV
  • súlyos krónikus veseelégtelenség (eGFR <30ml/perc/1,73m2).
  • terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Biomarker csoport
A CPB-n átesett betegek proteomikai teszteket, vérmintákat és biomarker vizsgálatokat végeztek a D0, D1, D2 és D3 napon
A vizsgálat kezdetén, az 1. és a 2. napon vizeletet vesznek proteomikai vizsgálathoz
A vér NGAL/BNP gondozási pont szerinti vizsgálata az alapvonalon, az 1. és a 2. napon
Vizeletet vesznek a kiinduláskor és az 1. napon és a 2. napon a vese biomarkereinek későbbi értékelésére

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut vesekárosodás kialakulása
Időkeret: A kardiopulmonális bypass után két napon belül
Az AKI kialakulását az AKIN-kritériumok 1. szakasza határozza meg (azaz a szérum kreatinin >25%-a az alapvonalhoz, vagy oliguria <0,5 ml/kg/óra 6 órán keresztül).
A kardiopulmonális bypass után két napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Kinsella, MD, FRCA, University of Glasgow

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. április 4.

Első közzététel (Becslés)

2012. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. május 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RID-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel