Uusien biomarkkereiden arviointi akuutissa munuaisvauriossa

Akuutin munuaisten vajaatoiminnan diagnoosi on ollut ongelmallista, ja kirjallisuudessa on käytetty 35 toimivaa määritelmää. Tämä epäselvyys johti ADQI-ryhmään, joka loi akuutin munuaisvaurion (AKI) terminologian. AKI:ta on käytetty perustamaan sekä RIFLE- että AKIN-kriteerit, joiden on osoitettu toimivan hyvin tehohoidon ja sairaalakuolleisuuden ennustamisessa. Heidän kriteerinsä perustuvat seerumin kreatiniinin nousun mittaamiseen lähtötasosta ja tämän vertaamiseen painoon perustuviin virtsamääriin. Ongelmana näissä tekniikoissa on tarkat lähtötason kreatiniiniarvot, ja MDRD-kaava osoittautuu usein epätarkoksi. Myös seerumin kreatiniinin käyttöä ylipäätään on arvosteltu, kun otetaan huomioon sen vaihtelu eri kehon massakoostumusten ja nestetasapainon suhteen sekä sen suhteellisen myöhäinen AKI:n nousu verrattuna sen käyttökelpoisuuteen kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa.

AKI:ssa on tutkittu monia uusia biomarkkereita, joko seerumia tai virtsaa (kystatiini-C, Il-18, KIM-1, NGAL). Tulokset ovat olleet erilaisia, ja mahdollisia ongelmia ovat AKI:n spesifisyys, kustannukset ja potilaspopulaatioiden heterogeeninen luonne eri tutkimuksissa. NGAL on noussut potentiaalisesti spesifisimmäksi varhaiselle AKI:lle, ja lisäksi on nyt saatavilla useita kaupallisesti saatavilla olevia määrityksiä. Kiinnostusta on osoitettu biomarkkeripaneelien käyttöön, mikä mahdollistaa paremman herkkyyden, vaikkakin korkeammalla hinnalla. Virtsan proteomianalyysiä on käytetty AKI:n tutkimustekniikana viimeisen kymmenen vuoden ajan, mutta moninaiset populaatiot ja sokeuttamisen puute haittasivat varhaisia ​​tutkimuksia. Äskettäisessä artikkelissa käytettiin tekniikoita, joita yhteistyökumppanit ovat kehittäneet tähän ehdotukseen liittyen parantamaan proteomisten määritysten suorituskykyä, ja näiden määritysten suorituskyky oli vaikuttava, kun tarkastellaan kriittisesti sairaita AKI-potilaita.

Ongelma arvioitaessa AKI:n diagnostisten tai seulontatyökalujen hyödyllisyyttä kriittisesti sairailla on patologisten loukkausten heterogeenisyys ja arvaamaton varhainen kliininen kulku. Tämä johtaa vaikeuksiin kontrolliryhmien tunnistamisessa ja AKI:n kehityksen vangitsemisessa. Ehdotamme näiden uusien biomarkkerien ja proteomisten tekniikoiden käytön tutkimista homogeenisemmassa potilasryhmässä, jolle tehdään kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus. Tämä tuo mukanaan etuja perusteellisesta ennen leikkausta tehdystä testauksesta, jossa on vakaat perusmittaukset ja selkeästi määriteltävissä oleva munuaisvaurio ohitusajan muodossa. Post-bypass munuaisten vajaatoimintaa, joka vaatii aktiivihoitoa, arvioidaan esiintyvän 1,5-2 %:lla sepelvaltimosiirtotapauksista ja noin 5 %:lla yhdistetyistä siirteen/läppäkorvaustapauksista; AKI:n ilmaantuvuus on kuitenkin paljon suurempi kreatiniinin nousulla ja/tai oligurialla mitattuna.

Osana tavanomaista leikkaustekniikkaa potilaan rakot katetroidaan ennen leikkauksen alkua ja ensimmäiset 100 ml poistunutta virtsaa otetaan perusnäytteeksi. Laskimoveri otetaan kanyloinnin yhteydessä seerumilingotuksella ja pakastetaan myöhempää NGAL:n (ja mahdollisten kiinnostavien AKI:n biomarkkereiden) analysointia varten. Sormenpistoverinäyte suoritetaan NGAL-/aivojen natriureettisen peptidin hoitopisteen perusanalyysiä varten Alere-alustaa käyttäen.

Yksityiskohdat leikkauksen sisäisestä käyttäytymisestä kerätään tietokoneistetun anestesiatietueen ja sydämen perfuusiolääkärin tietueiden perusteella, mukaan lukien anestesiatekniikka (haihtuva/TIVA), ohituksen kesto ja perfuusiopaineet ohituksen yhteydessä.

Sydänteho-osastolla (CICU) kerätään vielä 100 ml virtsaa 24 tunnin kuluttua anestesian aloittamisesta ja 48 tunnin kuluttua. Tämä on "puhdas" näyte (eli ei yön yli makaavasta virtsasta). Mukana olevat seerumin kreatiniinin laboratorioarvot kerätään AKI:n diagnosointia ja proteomisiin arvoihin vertailua varten. Samassa vaiheessa veri otetaan ja varastoidaan NGAL:ia varten sekä sormenpistomittaukset NGAL/BNP-hoitopisteen avulla.

Vastaavista sähköisistä teho-osaston fysiologisista tietueista kerätään kopiot sydän- ja verisuoniparametreihin, AKI:n diagnoosiin ja vasopressoreiden käyttöön liittyvistä tiedoista. APACHE-II-pisteet lasketaan 24 tuntia sisäänpääsyn jälkeen päivittäisten SOFA-pisteiden lisäksi. AKI määritellään AKIN-vaiheeksi I (seerumin kreatiniinin nousu > 50 % lähtötilanteesta ja/tai virtsan eritys <0,5 ml/kg/tunti kuuden tunnin ajan) tai aktiivihoitokorkeus 48 tuntia leikkauksen jälkeen. Potilastulokset kirjataan koskien CICU-kuolleisuutta, 90 päivän kuolleisuutta, jatkuvan aktiivihoidon tarvetta, kroonisen munuaissairauden kehittymistä (eGFR:stä >60ml/min/1,73m2). ennakkoon pääsy eGFR:ään <60ml/min/1,73m2 sairaalasta poistuttaessa).