评估急性肾损伤的新型生物标志物

急性肾功能衰竭的诊断一直存在问题，一篇综述显示文献中使用了 35 种工作定义。 这种不明确导致 ADQI 小组创建了急性肾损伤 (AKI) 术语。 AKI 已被用于为 RIFLE 和 AKIN 标准奠定基础，这些标准已被证明在预测重症监护和医院死亡率方面表现良好。 他们的标准基于测量血清肌酐相对于基线水平的增加，并将其与基于体重的尿量相加。 这些技术的问题在于具有准确的基线肌酐值，而 MDRD 公式通常被证明是不准确的。 鉴于血清肌酐随不同的体重组成和体液平衡状态而变化，以及与它在慢性肾功能衰竭中的作用相比，它在 AKI 中的上升相对较晚，因此也对使用血清肌酐提出了批评。

在 AKI 中研究了许多新的生物标志物，无论是血清还是尿液（胱抑素 C、IL-18、KIM-1、NGAL）。 结果各不相同，潜在的问题是缺乏对 AKI 的特异性、成本和各种研究中患者人群的异质性。 NGAL 已成为对早期 AKI 最具特异性的潜在检测方法，而且现在还有许多商业化检测可用。 人们对使用生物标志物组表现出兴趣，尽管成本更高，但可以提高灵敏度。 在过去的十年中，尿液蛋白质组学分析一直被用作 AKI 的调查技术，但不同的人群和缺乏盲法阻碍了早期研究。 最近的一篇论文使用合作者针对该提案开发的技术来提高蛋白质组学检测的性能，在观察患有 AKI 的危重患者时，这些检测的性能令人印象深刻。

评估危重患者 AKI 诊断或筛查工具的效用的一个问题是病理损伤的异质性和不可预测的早期临床过程。 这导致难以识别对照组和捕捉 AKI 的演变。 我们建议研究这些新的生物标志物和蛋白质组学技术在接受体外循环的更同质的患者组中的使用。 这带来了彻底的术前测试的好处，具有稳定的基线测量和旁路时间形式的明确可定义的肾脏损伤。 据估计，需要 RRT 的搭桥后肾衰竭发生在 1.5-2% 的冠状动脉移植病例中，以及约 5% 的联合移植物/瓣膜置换病例中；然而，根据肌酐升高和/或少尿来衡量，AKI 的发生率要高得多。

作为标准手术技术的一部分，患者的膀胱在手术开始前插入导管，并且将收集排泄的前 100 毫升尿液作为基线样本。 将在插管时采集静脉血，将血清离心并冷冻，用于以后分析 NGAL（以及感兴趣的 AKI 的任何新生物标志物）。 将使用 Alere 平台对 NGAL/脑利钠肽的基线护理点进行手指采血采样。

术中行为的详细信息将从计算机麻醉记录和心脏灌注记录中收集，包括麻醉技术（挥发性/TIVA）、旁路持续时间和旁路灌注压力。

在心脏重症监护病房 (CICU) 中时，将在麻醉诱导后 24 小时和 48 小时进一步收集 100 毫升尿液。 这将是一个“干净”的样本（即不是来自过夜的尿液）。 将收集伴随的血清肌酐实验室值用于 AKI 的诊断并与蛋白质组学值进行比较。 同时，将采集和储存血液用于 NGAL 以及使用床旁 NGAL/BNP 的手指采血措施。

将整理相应电子 ICU 生理记录的副本，以获取与心血管参数、AKI 诊断和血管升压药使用相关的数据。 除每日 SOFA 分数外，APACHE-II 分数将在入院后 24 小时计算。 AKI 将定义为 AKIN I 期（血清肌酐增加 > 基线测量值的 50%，和/或尿量 <0.5ml/kg/小时，持续六小时）或术后 48 小时内的 RRT。 将记录患者的结局，包括 CICU 死亡率、90 天死亡率、是否需要持续 RRT、慢性肾病的发展（从 eGFR >60ml/min/1.73m2 转变为 入院前 eGFR <60ml/min/1.73m2 出院时）。