Evaluering av nye biomarkører ved akutt nyreskade

Diagnosen akutt nyresvikt har vært problematisk, med en oversikt som viser at 35 arbeidsdefinisjoner er brukt i litteraturen. Denne mangelen på klarhet førte til at ADQI-gruppen skapte terminologien akutt nyreskade (AKI). AKI har blitt brukt for å legge grunnlaget for både RIFLE- og AKIN-kriteriene, som har vist seg å fungere godt i å forutsi kritisk behandling og sykehusdødelighet. Kriteriene deres er basert på å måle økninger av serumkreatinin fra baselinenivåer, og å sammenligne dette med vektbaserte urinvolumer. Problemer med disse teknikkene ligger i å ha nøyaktige baseline kreatininverdier, med MDRD-formelen som ofte viser seg å være unøyaktig. Det har også vært kritisert å bruke serumkreatinin i det hele tatt, gitt dets variasjon med forskjellige kroppsmassesammensetninger og væskebalansestatus, samt dens relativt sene økning i AKI sammenlignet med dens nytte ved kronisk nyresvikt.

Mange nye biomarkører har blitt undersøkt i AKI, enten serum eller urin (cystatin-C, Il-18, KIM-1, NGAL). Resultatene har vært varierte, med potensielle problemer som mangel på spesifisitet til AKI, kostnader og den heterogene karakteren til pasientpopulasjoner i de ulike studiene. NGAL har dukket opp som potensielt den mest spesifikke for tidlig AKI, og i tillegg er en rekke kommersielt tilgjengelige analyser nå tilgjengelig. Det er vist interesse for bruk av biomarkørpaneler, noe som muliggjør forbedret følsomhet, om enn til en høyere kostnad. Urinproteomisk analyse har blitt brukt som en undersøkende teknikk for AKI de siste ti årene, men forskjellige populasjoner og mangel på blending hindret tidlige studier. En fersk artikkel brukte teknikker utviklet av samarbeidspartnere på dette forslaget for å forbedre ytelsen til proteomiske analyser, med imponerende ytelse av disse analysene når man ser på kritisk syke pasienter med AKI.

Et problem med å vurdere nytten av diagnostiske eller screeningsverktøy for AKI hos kritisk syke er heterogeniteten til patologiske fornærmelser, og det uforutsigbare tidlige kliniske forløpet. Dette fører til vanskeligheter med å identifisere kontrollgrupper, og med å fange opp utviklingen av AKI. Vi foreslår å undersøke bruken av disse nye biomarkørene og proteomiske teknikkene i den mer homogene gruppen av pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass. Dette bærer med seg fordelene med grundig preoperativ testing med stabile baseline-målinger og en klart definerbar nyreskade i form av bypass-tid. Post-bypass nyresvikt som krever RRT anslås å forekomme i 1,5-2 % av tilfellene med koronararterietransplantasjon, og rundt 5 % av tilfellene av kombinerte graft/ventilerstatninger; Det er imidlertid en langt høyere forekomst av AKI målt ved kreatininstigning og/eller oliguri.

Som en del av standard operasjonsteknikk kateteriseres pasientens blærer før operasjonen starter, og de første 100 ml tømt urin vil bli samlet inn som baselineprøve. Venøst ​​blod vil bli tatt ved kanylering med serum spunnet og frosset for senere analyse av NGAL (og eventuelle nye biomarkører av AKI av interesse). Fingerprikk blodprøvetaking vil bli utført for baseline point of care analyse av NGAL/hjerne natriuretisk peptid ved bruk av Alere-plattformen.

Detaljer om intraoperativ oppførsel vil bli samlet inn fra den datastyrte anestesijournalen og hjerteperfusjonistene, inkludert anestesiteknikk (flyktig/TIVA), varighet av bypass og perfusjonstrykk på bypass.

På hjerteintensivavdelingen (CICU) vil ytterligere 100 ml urin samles inn 24 timer etter induksjon av anestesi og 48 timer. Dette vil være en "ren" prøve (dvs. ikke fra urin som ligger over natten). Medfølgende laboratorieverdier av serumkreatinin vil bli samlet inn for diagnose av AKI og sammenligning med proteomiske verdier. På samme tidspunkt vil blod bli tatt og lagret for NGAL samt fingerstikk ved bruk av NGAL/BNP.

Kopier av de tilsvarende elektroniske ICU fysiologiske journalene vil bli samlet for data relatert til kardiovaskulære parametere, diagnose av AKI og bruk av vasopressorer. APACHE-II-poengsum vil bli beregnet 24 timer etter innleggelse i tillegg til daglige SOFA-poengsummer. AKI vil bli definert som AKIN stadium I (økning av serumkreatinin >50 % av baseline-måling, og/eller urinproduksjon <0,5 ml/kg/time i seks timer) eller RRT opptil 48 timer etter operasjonen. Pasientutfall vil bli registrert med hensyn til CICU-dødelighet, 90-dagers mortalitet, behov for pågående RRT, utvikling av kronisk nyresykdom (flytter fra eGFR >60ml/min/1,73m2 førinnleggelse til eGFR <60ml/min/1,73m2 ved utskrivning fra sykehus).