Evaluering af nye biomarkører ved akut nyreskade

Diagnosen akut nyresvigt har været problematisk, og en gennemgang viser, at 35 arbejdsdefinitioner er brugt i litteraturen. Denne mangel på klarhed gav anledning til, at ADQI-gruppen skabte terminologien for akut nyreskade (AKI). AKI er blevet brugt til at danne grundlag for både RIFLE- og AKIN-kriterierne, som har vist sig at fungere godt til at forudsige kritisk pleje og hospitalsdødelighed. Deres kriterier er baseret på måling af stigninger i serum-kreatinin fra baseline-niveauer og optælling af dette med vægtbaserede urinvolumener. Problemer med disse teknikker ligger i at have nøjagtige baseline kreatininværdier, hvor MDRD-formlen ofte viser sig at være unøjagtig. Der er også blevet kritiseret at bruge serumkreatinin overhovedet på grund af dets varians med forskellige kropsmassesammensætninger og væskebalancestatus, såvel som dets relativt sene stigning i AKI sammenlignet med dets anvendelighed ved kronisk nyresvigt.

Mange nye biomarkører er blevet undersøgt i AKI, enten serum eller urin (cystatin-C, Il-18, KIM-1, NGAL). Resultaterne er blevet varieret, hvor potentielle problemer er manglende specificitet for AKI, omkostninger og den heterogene natur af patientpopulationer i de forskellige undersøgelser. NGAL har vist sig som potentielt den mest specifikke for tidlig AKI, og derudover er en række kommercielt tilgængelige assays nu tilgængelige. Der er vist interesse for brugen af ​​biomarkørpaneler, hvilket giver mulighed for forbedret følsomhed, omend til en højere pris. Urinproteomisk analyse er blevet brugt som en undersøgelsesteknik for AKI i de sidste ti år, men forskellige populationer og mangel på blinding hæmmede tidlige undersøgelser. Et nyligt papir brugte teknikker udviklet af samarbejdspartnere på dette forslag til at forbedre ydeevnen af ​​proteomiske assays, med en imponerende ydeevne af disse assays, når man ser på kritisk syge patienter med AKI.

Et problem med at vurdere anvendeligheden af ​​diagnostiske eller screeningsværktøjer for AKI hos kritisk syge er heterogeniteten af ​​patologiske fornærmelser og det uforudsigelige tidlige kliniske forløb. Dette fører til vanskeligheder med at identificere kontrolgrupper og med at fange udviklingen af ​​AKI. Vi foreslår at undersøge brugen af ​​disse nye biomarkører og proteomiske teknikker i den mere homogene gruppe af patienter, der gennemgår kardiopulmonal bypass. Dette medfører fordelene ved grundig præoperativ testning med stabile baseline målinger og en klart definerbar nyreskade i form af bypass-tid. Post-bypass nyresvigt, der kræver RRT, anslås at forekomme i 1,5-2 % af tilfældene med koronararterietransplantation og omkring 5 % af tilfældene med kombineret graft/klapudskiftning; dog er der en langt højere forekomst af AKI målt ved kreatininstigning og/eller oliguri.

Som en del af standard operativ teknik kateteriseres patientens blærer før starten af ​​operationen, og de første 100 ml tømt urin vil blive opsamlet som basislinjeprøven. Venøst ​​blod vil blive taget ved kanylering med serum spundet og frosset til senere analyse af NGAL (og eventuelle nye biomarkører af AKI af interesse). Fingerprikkeblodprøver vil blive udført til baseline point of care-analyse af NGAL/hjerne-natriuretisk peptid ved hjælp af Alere-platformen.

Detaljer om intraoperativ adfærd vil blive indsamlet fra den computeriserede anæstesijournal og hjerteperfusionistens optegnelser, herunder anæstesiteknik (flygtig/TIVA), varighed af bypass og perfusionstryk på bypass.

På hjerteintensiv afdeling (CICU) vil der blive opsamlet yderligere 100 ml urin 24 timer efter induktion af anæstesi og 48 timer. Dette vil være en 'ren' prøve (dvs. ikke fra urin, der ligger natten over). Medfølgende laboratorieværdier af serumkreatinin vil blive indsamlet til diagnose af AKI og sammenligning med proteomiske værdier. På samme tidspunkt vil blod blive taget og opbevaret til NGAL samt fingerprikkemålinger ved hjælp af plejestedet NGAL/BNP.

Kopier af de tilsvarende elektroniske ICU fysiologiske registreringer vil blive indsamlet til data vedrørende kardiovaskulære parametre, diagnose af AKI og brug af vasopressorer. APACHE-II-score vil blive beregnet 24 timer efter indlæggelse ud over de daglige SOFA-scores. AKI vil blive defineret som AKIN stadium I (stigning i serumkreatinin >50 % af baseline-måling og/eller urinproduktion <0,5 ml/kg/time i seks timer) eller RRT op til 48 timer efter operationen. Patientudfald vil blive registreret med hensyn til CICU-dødelighed, 90-dages mortalitet, behov for igangværende RRT, udvikling af kronisk nyresygdom (bevæger sig fra eGFR >60ml/min/1,73m2 før indlæggelse til eGFR <60ml/min/1,73m2 ved udskrivelse).