活動性多関節コースの若年性特発性関節炎患者におけるWA19977への拡張研究
2017年8月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
グローバル多国籍試験（WA19977）を完了したポーランドおよびロシアの多関節型若年性特発性関節炎患者におけるトシリズマブ治療の安全性を評価する、長期介入非盲検延長試験。
この長期介入型非盲検継続試験では、WA19977 試験を完了したポーランドとロシアの多関節型若年性特発性関節炎患者における RoActemra/Actemra (トシリズマブ) の安全性と有効性を評価します。
患者は RoActemra/Actemra 8 mg/kg を 4 週間ごとに投与されます。
研究治療の予想時間は104週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bydgoszcz、ポーランド、85-667
- Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
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Kraków、ポーランド、31-503
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy Sw Ludwika; Oddzial Dzieci Starszych
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Lodz、ポーランド、91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
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Lublin、ポーランド、20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny IM. Prof. A. Gebali; Oddzial Pediatrii Chorob Pluc I Reumatologii
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Sosnowiec、ポーランド、41-218
- Centrum Pediatrii im Jana Pawla II; Oddzial Reumatologiczny
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Moscow、ロシア連邦、119021
- SBEI of HPI The 1st Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MOH of RF
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Moscow、ロシア連邦、119991
- SI Sceintific children health center RAMS
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Moscow、ロシア連邦、115522
- Scientific Research Institute
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Rostov-na-donu、ロシア連邦、344022
- GOU VPO Rostovskiy state medical university Roszdrav
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、194100
- Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
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Samara、ロシア連邦、443070
- Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 104 週間の WA19977 試験を完了し、RoActemra/Actemra に対する JIA ACR30 以上の臨床反応があり、重篤な有害事象または有害事象がない患者
- 患者が 18 歳以上の場合、または 18 歳未満の場合は両親または法定後見人から書面によるインフォームド コンセントを得ている
除外基準:
- 患者は WA19977 試験で RoActemra/Actemra 療法の恩恵を受けませんでした
- -コア研究WA19977での治験薬の最後の投与以降の治験薬による治療
- -患者は、許可されたJIAサブセット以外の他の自己免疫性リウマチ性疾患を発症しました
- -患者の安全を危険にさらす重大な医学的または外科的状態
- -現在の重篤な制御されていない付随疾患または感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに 104 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最後の実際の治験薬投与後 12 週間までのベースライン (最大 101 週間)
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AE: 治療の関係に関係なく、治療の使用に関連する好ましくない、意図しない徴候、症状、または疾患。
悪化した既存の状態、および治療の変更または治療の中止をもたらした実験室または臨床試験は、AEとして報告されました。
重篤な有害事象: 死亡、生命を脅かす、必要な入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害/不能、先天異常/先天性欠損症、または医学的に重大な結果をもたらしました。
重度の AE: 仕事や通常の日常活動を行うことができなくなる原因となった AE。
特に重要な AE: 重篤な感染症 (日和見感染症を含む)、心筋梗塞/急性冠症候群、消化管穿孔および関連する AE、悪性新生物、アナフィラキシー イベント、脱髄関連イベント、脳卒中、自然出血または重篤な出血、重篤/医学的に重要な肝イベント.
すべての AE には、重篤な AE と重篤でない AE が含まれていました。
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最後の実際の治験薬投与後 12 週間までのベースライン (最大 101 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目、24週目、およびフォローアップ終了時にJIA ACR 30の反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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JIA ACR30 の反応は、6 つの主要な結果変数のうち 3 つがベースライン評価の少なくとも 30% 改善され、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% 以上悪化したものとして定義されました。
6つのコア変数は次のとおりです。ライン0の左端（非アクティブな関節炎）からライン100の右端（非常にアクティブな関節炎）までのVisual Analog Scale（VAS）を使用した疾患活動性の医師によるグローバル評価（PGA）。ライン 0 の左端 (非常に良好) からライン 100 の右端 (非常に不良) までの VAS を使用した全体的な健康状態の患者/親の総合評価 (PtGA)。活動性関節炎を伴う関節の数（変形によるものではない腫れを伴う関節、または動きが制限され、痛み、圧痛、またはその両方を伴う関節）;動きが制限されている関節の数。健康評価アンケート: 8 分野 (着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、活動) の 20 の質問に、0 = 困難なしから 3 = 不可能の段階で回答。および赤血球沈降速度（ESR）。
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ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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12週目、24週目、およびフォローアップ終了時にJIA ACR 50の反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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JIA ACR50 応答は、6 つの主要な結果変数のうち 3 つがベースライン評価の少なくとも 50% 改善され、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% 以上悪化したものとして定義されました。
6 つのコア変数は次のとおりです。ライン 0 の左端 (非アクティブな関節炎) からライン 100 の右端 (非常にアクティブな関節炎) までの VAS を使用した疾患活動性の PGA。ライン 0 の左端 (非常に良好) からライン 100 の右端 (非常に不良) までの VAS を使用した全体的な健康状態の PtGA。活動性関節炎を伴う関節の数（変形によるものではない腫れを伴う関節、または動きが制限され、痛み、圧痛、またはその両方を伴う関節）;動きが制限されている関節の数。健康評価アンケート: 8 分野 (着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、活動) の 20 の質問に、0 = 困難なしから 3 = 不可能の段階で回答。およびESR。
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ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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12週目、24週目、およびフォローアップ終了時にJIA ACR 70の反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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JIA ACR70 の反応は、6 つの主要なアウトカム変数のうち 3 つがベースライン評価の少なくとも 70% 改善され、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% 以上悪化したものとして定義されました。
6 つのコア変数は次のとおりです。ライン 0 の左端 (非アクティブな関節炎) からライン 100 の右端 (非常にアクティブな関節炎) までの VAS を使用した疾患活動性の PGA。ライン 0 の左端 (非常に良好) からライン 100 の右端 (非常に不良) までの VAS を使用した全体的な健康状態の PtGA。活動性関節炎を伴う関節の数（変形によるものではない腫れを伴う関節、または動きが制限され、痛み、圧痛、またはその両方を伴う関節）;動きが制限されている関節の数。健康評価アンケート: 8 分野 (着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、活動) の 20 の質問に、0 = 困難なしから 3 = 不可能の段階で回答。およびESR
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ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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12週目、24週目、およびフォローアップ終了時にJIA ACR 90の反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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JIA ACR90 の反応は、6 つの主要な結果変数のうち 3 つがベースライン評価の少なくとも 90% 改善され、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% 以上悪化したものとして定義されました。
6 つのコア変数は次のとおりです。ライン 0 の左端 (非アクティブな関節炎) からライン 100 の右端 (非常にアクティブな関節炎) までの VAS を使用した疾患活動性の PGA。ライン 0 の左端 (非常に良好) からライン 100 の右端 (非常に不良) までの VAS を使用した全体的な健康状態の PtGA。活動性関節炎を伴う関節の数（変形によるものではない腫れを伴う関節、または動きが制限され、痛み、圧痛、またはその両方を伴う関節）;動きが制限されている関節の数。健康評価アンケート: 8 分野 (着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、活動) の 20 の質問に、0 = 困難なしから 3 = 不可能の段階で回答。およびESR。
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ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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12週目、24週目、およびフォローアップ終了時の非活動性疾患の参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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非活動性疾患の基準: 1) 活動性関節炎を伴う関節がないこと (変形によるものではない腫れを伴う関節、または動きの制限と痛み、圧痛、またはその両方を伴う関節)、2) 発熱、発疹、漿膜炎、脾腫、肝腫大がないこと (身体による試験）または全身性若年性特発性関節炎（sJIA）に起因する全身性リンパ節腫脹、3）正常な ESR（[
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ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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12週目、24週目、およびフォローアップ終了時に臨床的寛解を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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臨床的寛解：投薬中に少なくとも6か月連続して不活動な疾患（レベル1）;経口コルチコステロイド薬を使用していないが、まだトシリズマブを使用している (レベル 2)。メトトレキサートと経口コルチコステロイドの両方をオフにしているが、まだトシリズマブを使用している (レベル 3)。または、すべての抗関節炎薬（経口コルチコステロイド、メトトレキサート、非ステロイド系抗炎症薬）を中止するが、トシリズマブを継続する（レベル 4）。
非活動性疾患：活動性関節炎を伴う関節がない（変形によるものではない腫れを伴う関節、または動きが制限され、痛み、圧痛、またはその両方を伴う関節）。 sJIAに起因する発熱、発疹、漿膜炎、脾腫、肝腫大（身体検査による）または全身性リンパ節腫脹がない;通常の ESR (
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ベースライン、12週目、24週目、フォローアップ終了時（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了時の活動性関節炎を伴う関節のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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活動性関節炎を伴う関節は、変形によるものではない腫れを伴う関節、または動きが制限され、痛み、圧痛またはその両方を伴う関節として定義されました。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了時の可動制限のある関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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可動制限のある関節の最大数は 67 であり、これらを「可動制限のある関節」と定義しました。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了時の疾患活動性のPGAのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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医師は、参加者の関節炎疾患の活動性を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「関節炎が非活動的」(すなわち、症状がなく、関節炎の症状がない) を表し、右端は「関節炎が非常に活動的」を表します。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週目、フォローアップ終了時の全体的な健康状態のPtGAのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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参加者または親/保護者は、必要に応じて、参加者の幸福度を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「非常に良好」（すなわち、症状がなく、関節炎疾患活動がない）を表し、右端は「非常に悪い」（すなわち、関節炎疾患活動性が最大）を表す。
スコアが高いほど、健康状態が悪いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週目、フォローアップ終了時のESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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小児健康評価のベースラインからの変化 - 12、24、36、48、60、72、84 週目、フォローアップ終了時の障害指数 (CHAQ-DI)
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
各質問には 4 つの回答があります (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
ドメイン スコアは、そのドメインの最高スコアです。
総合スコアを計算するには、参加者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を、欠落していないスコアを持つドメインの数で割ったもので、範囲は 0 (最高) から 3 (最低) です。
スコアが高いほど、能力が低いことを示します。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時にCHAQ-DIスコアの重要性が最小限に改善された参加者の割合
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
各質問には 4 つの回答があります (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
ドメイン スコアは、そのドメインの最高スコアです。
総合スコアを計算するには、参加者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を、欠落していないスコアを持つドメインの数で割ったもので、範囲は 0 (最高) から 3 (最低) です。
スコアが高いほど、能力が低いことを示します。
最低限重要な改善は、ベースラインからの CHAQ-DI スコアの少なくとも 0.13 の改善として定義されました。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（活動）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
活動の構成要素は、0～3 のスケールで測定されました (0 = まったく困難なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（上昇）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
発生成分は、0～3 のスケールで測定されました (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（ドレッシングとグルーミング）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
着替えと身だしなみの構成要素は、0 ～ 3 の尺度で測定されました (0 = まったく困難なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（食事）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
食事の構成要素は、0 ～ 3 のスケールで測定されました (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（グリップ）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
グリップ コンポーネントは 0 ～ 3 のスケールで測定されました (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（衛生）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
衛生要素は 0 ～ 3 のスケールで測定されました (0 = まったく困難なし、1 = 多少困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（リーチ）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
リーチの構成要素は 0 ～ 3 のスケールで測定されました (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = 不可能)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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12、24、36、48、60、72、84週およびフォローアップ終了時のCHAQ-DI（ウォーキング）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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機能的能力の尺度としての CHAQ-DI は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域の 30 の質問で構成されています。
歩行コンポーネントは、0 ～ 3 のスケールで測定されました (0 = まったく困難なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = 不可能)。
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ベースライン、12、24、36、48、60、72、84週、フォローアップ終了（最大101週）
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C反応性タンパク質の絶対レベル
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88週、フォロー終了最大 (最大 101 週間)
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ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88週、フォロー終了最大 (最大 101 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年1月19日
一次修了 (実際)
2013年12月3日
研究の完了 (実際)
2013年12月3日
試験登録日
最初に提出
2012年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月10日
最初の投稿 (見積もり)
2012年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月2日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。