転移性去勢抵抗性前立腺がん患者の治療におけるベリパリブの有無にかかわらず酢酸アビラテロンとプレドニゾン
2020年10月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象とした、ABT-888の有無にかかわらずアビラテロンのランダム化遺伝子融合層別第2相試験
この無作為化第II相試験では、酢酸アビラテロンとプレドニゾンをベリパリブと併用して、原発部位から体内の他の場所に転移した去勢抵抗性前立腺がん患者の治療において、酢酸アビラテロンとプレドニゾン単独と比べてどれだけ効果があるかを調査する。
アンドロゲンは前立腺がん細胞の増殖を引き起こす可能性があります。
アビラテロン酢酸塩などの抗アンドロゲン薬は、体内で生成されるアンドロゲンの量を減少させる可能性があります。
ベリパリブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
去勢抵抗性前立腺がん患者の治療において、酢酸アビラテロンをプレドニゾンおよびベリパリブと併用して投与することは、酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンを単独で投与するよりも効果的である可能性がある。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. ホルモン療法 (アビラテロン [酢酸アビラテロン]) 単独またはホルモン療法とポリ アデノシン二リン酸 - リボース ポリメラーゼ 1 (PARP- 1) 転移性去勢抵抗性前立腺がん患者における標的療法（ABT-888 [veliparib]）。
II. ETS遺伝子融合状態に基づいて、PARP-1標的療法の追加がホルモン療法単独よりも優れているかどうかを評価する。
第二の目的:
I. 前立腺特異抗原 (PSA) の割合が低下します。 II. 客観的な応答率。 Ⅲ． 無増悪生存。 IV. ABT-888 を使用した場合と使用しない場合のアビラテロン酢酸塩の定性的および定量的な毒性を評価します。
第三の目標:
I. 原発部位、生検転移、および循環腫瘍細胞 (CTC) からの前立腺癌サンプル間の融合状態の一致を判定する。
II. ベースライン、12週間でのCTCのETS融合状態、および疾患の進行（または研究を中止したとき）が治療への反応と関連しているかどうかを評価する。
Ⅲ． CTC の数、およびアンドロゲン受容体、RAD51 リコンビナーゼ (RAD51)、およびガンマ H2A ヒストン ファミリーの発現レベル、ベースライン、12 週目、および疾患時の CTC 内のメンバー X (H2aX) 病巣があるかどうかを評価するためすべての患者の進行は治療に対する反応と関連しています。
IV. アビラテロン単独またはABT-888と組み合わせた場合の、アビラテロンに対する反応の予測バイオマーカーとしてのホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）喪失の役割を決定する。
V. アビラテロン単独またはABT-888と組み合わせた場合の、アビラテロンに対する応答の予測バイオマーカーとしてのPARP1活性の役割を決定すること。
VI. ETS融合が陰性である前立腺がんにおける新規遺伝子融合を発見するために次世代シークエンシングを実行すること。
VII. アビラテロン単独またはABT-888との併用で、アビラテロンに対する反応を予測する新規SNPを発見するために、ホルモンの合成、輸送、結合、代謝、分解に関与する遺伝子の生殖系列一塩基多型（SNP）解析を実施する。
Ⅷ. 血中のETS融合リボ核酸（RNA）レベルがアビラテロン単独またはABT-888との併用に対する反応を予測するかどうかを判定する。
概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、1 日から 28 日目まで酢酸アビラテロンを 1 日 1 回 (QD) 経口投与 (PO) し、プレドニゾンを 1 日 2 回 (BID) 経口投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者は、1～28日目にベリパリブをPO BIDで投与されます。 患者はまた、1日目(コース1の8日目)に酢酸アビラテロンPO QDおよびプレドニゾンPO BIDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6か月ごとに最長2年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
159
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53715
- University of Wisconsin Women's Health Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 前立腺がんの組織学的または細胞学的診断を受けている
以下の基準の少なくとも1つに基づいて、アンドロゲン枯渇療法を受けている進行性転移性去勢抵抗性前立腺がんを患っている：
- PSA の進行は、ベースライン値から 25% 増加し、少なくとも 2 ng/mL の絶対値の増加として定義され、最低 1 週間の間隔で最低 PSA が 2 ng/mL の別の PSA レベルによって確認されます。
- 腹部および骨盤のコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって、登録前 1 か月以内に評価された二次元測定可能な軟組織 (リンパ節転移) の進行
- 骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）の進行（新たな骨病変）
- 遺伝子融合状態分析のために少なくとも 1 つの転移部位の生検を受けることに同意します。生検の代わりに、適切なアーカイブ転移組織が利用可能であれば使用できます。患者は、生検に腫瘍があり、組織がETS融合状態について評価可能である場合にのみプロトコル治療の対象となります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
- テストステロンが 50 ng/dL 未満である。精巣摘出術を受けていない患者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）類似体による一次アンドロゲン除去療法を継続しなければならない
- 患者は抗アンドロゲン療法を少なくとも 4 週間中止しなければなりません（例: フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド）登録前、ウォッシュアウト後に PSA 低下の証拠がない。ステロイドを使用している患者は、プレドニゾンに切り替えられる限り適格です。
- シトクロム 450 ファミリー 17 (CYP-17) (ケトコナゾール以外) または前立腺がんの PARP 阻害剤への曝露歴がない。過去にケトコナゾールに曝露された患者は対象となる
- 過去に最大 2 つの化学療法レジメンを受けた患者が対象となります
- 登録前 14 日以内に取得: 白血球 (WBC) >= 3,000/ul
- 登録前 14 日以内に取得: 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/ul
- 登録前 14 日以内に取得: 血小板数 >= 100,000/ul
- 登録前 14 日以内に取得されたもの: 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常または補正されたクレアチニン クリアランスの制度上の上限値 >= 50 mg/ml/hr/1.73 m^2 体表面積 (BSA)
- 登録前 14 日以内に取得: カリウム >= 3.5 mmol/L
- 登録前14日以内に取得：ビリルビンが制度上の正常範囲内である
- 登録前 14 日以内に取得されたもの: 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) =< 正常値の上限の 2 倍
- 登録前 14 日以内に取得されたもの: 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニン アミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 正常値の上限 2 倍
- ABT-888投与前28日以内に測定：ヘモグロビン（Hb）≧10.0g/dL、過去28日間に輸血なし
- 男性は、治療中および最後の治療後少なくとも 1 週間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 患者は錠剤を砕いたり、溶かしたり、噛んだりせずに経口薬を服用できなければなりません。
- 患者は以前に放射線療法または手術を受けている可能性があります。ただし、放射線治療または手術の完了から少なくとも 21 日が経過しており、登録時に患者はすべての副作用から回復していなければなりません。
- 地元の治験審査委員会によって承認された書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。以前の治験製品は登録前に少なくとも 14 日間 (2 週間の休薬) に中止する必要があります。
-研究に参加する前3週間以内に化学療法、放射線療法、または経口抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール）を受けた患者、または回復していない患者（例、 3週間以上前に投与された薬剤による有害事象により、ベースラインまたはグレード1に戻った場合
- アビラテロンを、治療指数の狭いシトクロム P450 ファミリー 2、サブファミリー D、ポリペプチド 6 (CYP2D6) 基質 (チオリダジン、デキストロメトルファンなど)、または強力なシトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 と併用すると、薬物相互作用の可能性があります。 [CYP3A4]阻害剤（例：アタザナビル、エリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）または強力な誘導剤（例：カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、リファペンチン）;患者がこれらの薬のいずれかを服用している場合は注意が必要です
- 活動性発作の病歴のある患者は対象外です
- 下垂体または副腎機能障害、活動性または症候性のウイルス性肝炎、または慢性肝疾患の病歴のある患者は対象外です。
- 脳転移が分かっている患者はこの臨床試験から除外されるべきである
- ABT-888またはアビラテロンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 患者は毎日のマルチビタミン、カルシウム、ビタミンDの摂取を続けることができますが、他のすべてのハーブ、代替品、および食品サプリメント（つまり、 PC-Spes、ノコギリヤシ、セントジョーンズワートなど）は登録前に中止する必要があります。患者はプロトコール治療中に細胞傷害性化学療法、手術、または放射線療法を同時に受ける予定があってはなりません。ホルモン作用剤（ジエチルスチルベストロール/DES、アルドステロン、スピロノラクトンを含む）は治験中は禁止されており、登録前に中止する必要があります。これらの薬剤には休薬期間は必要ありません。ほてりのために酢酸メゲストロールを服用している患者は治療を継続することが許可されています
- 登録前に安定用量のビスホスホネートまたはデノスマブを投与されている患者は、この薬剤の投与を継続できます。ビスホスホネートまたはデノスマブを投与されていない患者は、登録前に治療を開始している限り適格です。
- 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIV心不全）、不安定狭心症、不整脈、または遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患心臓伝導を変化させる研究要件または併用薬
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を患っている患者は対象外です。患者がすべての治療を完了し、1年間病気の証拠がないとみなされる場合、「現在進行中の」悪性腫瘍があるとはみなされません。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
- 治療に関連した急性骨髄性白血病（AML）（t-AML）/骨髄異形成症候群（MDS）の患者、またはAML/MDSを示唆する特徴を持つ患者。 以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム I (酢酸アビラテロンおよびプレドニゾン)
患者は、1～28日目に酢酸アビラテロンをQDでPO、プレドニゾンをBIDで投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アーム II (酢酸アビラテロン、プレドニゾン、およびベリパリブ)
患者は1日目から28日目までベリパリブをPO BIDで投与される。
患者はまた、1日目(コース1の8日目)に酢酸アビラテロンPO QDおよびプレドニゾンPO BIDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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確認された前立腺特異抗原 (PSA) 反応率
時間枠：最長3年
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ベースラインからのPSAの50%以上の低下。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PSA低下率
時間枠：12週間
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ベースラインから12週間までのPSAの変化
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12週間
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測定可能な疾患を有する患者における客観的反応率。
時間枠：最長3年
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標的病変に対する固形腫瘍基準（RECIST v1.0）の奏効評価基準（RECIST v1.0）に基づく全体的な奏効。CTまたはMRIによって評価：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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最長3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長42ヶ月
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ランダム化から病気の進行または死亡までの時間。
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最長42ヶ月
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グレード 4 または 5 の有害事象
時間枠：研究治療完了後30日
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 によってグレード 4 以上の毒性が評価され、少なくとも治療に関連している可能性があります。
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研究治療完了後30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Maha H Hussain、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月30日
一次修了 (実際)
2019年10月23日
研究の完了 (実際)
2020年4月23日
試験登録日
最初に提出
2012年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月11日
最初の投稿 (見積もり)
2012年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月21日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01149 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186716 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062491 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00039 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- P50CA097186 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186705 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-01919
- 12-0109
- CDR0000730114
- UCCRC-IL057
- 9012 (その他の識別子：CTEP)
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