Abirateronacetaat en prednison met of zonder veliparib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Heb een histologische of cytologische diagnose van prostaatkanker

• Heb progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker, op androgeendeprivatietherapie, op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • PSA-progressie gedefinieerd als 25% toename ten opzichte van de uitgangswaarde met een toename van de absolute waarde van ten minste 2 ng/ml die wordt bevestigd door een ander PSA-niveau met een minimum van 1 week interval met een minimale PSA van 2 ng/ml
  • Progressie van tweedimensionaal meetbaar zacht weefsel (nodale metastase) beoordeeld binnen een maand voorafgaand aan registratie door een computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de buik en het bekken
  • Progressie van botziekte (evalueerbare ziekte) (nieuwe botlaesie(s)) door botscan
• Akkoord gaan met het ondergaan van een biopsie van ten minste 1 metastatische plaats voor analyse van de status van genfusie; indien beschikbaar kan adequaat gearchiveerd metastatisch weefsel worden gebruikt in plaats van een biopsie; patiënten komen alleen in aanmerking voor protocoltherapie als de biopsie een tumor heeft en het weefsel evalueerbaar is voor ETS-fusiestatus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Heb testosteron < 50 ng/dL; patiënten moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een analoog van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan
• Patiënten moeten de antiandrogeentherapie gedurende ten minste 4 weken stopzetten (bijv. flutamide, bicalutamide, nilutamide) voorafgaand aan registratie zonder bewijs van een dalende PSA na wash-out; patiënten die steroïden gebruiken, komen in aanmerking zolang ze worden overgezet op prednison
• Geen eerdere blootstelling hebben gehad aan cytochroom 450 familie 17 (CYP-17) (anders dan ketoconazol) of PARP-remmers voor prostaatkanker; patiënten met eerdere blootstelling aan ketoconazol komen in aanmerking
• Patiënten met maximaal 2 eerdere chemotherapieregimes komen in aanmerking
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/ul
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/ul
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Serumcreatinine =< 1,5 x de institutionele bovengrenzen van normale of gecorrigeerde creatinineklaring van >= 50 mg/ml/uur/1,73 m^2 lichaamsoppervlak (BSA)
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Kalium >= 3,5 mmol/L
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Bilirubine binnen de institutionele grenzen van normaal
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2 maal bovengrens van normaal
• Verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2 keer bovengrens van normaal
• Gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888: >= 10,0 g/dl hemoglobine (Hb) zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
• Mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 week na de laatste toediening van de therapie
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen zonder tabletten te pletten, op te lossen of te kauwen
• Patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie of een operatie ondergaan; er moeten echter ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de radiotherapie of operatie en de patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen op het moment van registratie
• Het vermogen om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen dat is goedgekeurd door de lokale institutionele beoordelingsraad

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia; eventuele eerdere onderzoeksproducten moeten ten minste 14 dagen (2 weken wash-out) voorafgaand aan registratie worden stopgezet

• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of orale antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, fluconazol) hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet hersteld zijn (bijv. terug naar baseline of graad 1) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend

  • Er is een mogelijke geneesmiddelinteractie wanneer abirateron gelijktijdig wordt gebruikt met een cytochroom P450 familie 2, subfamilie D, polypeptide 6 (CYP2D6) substraat met een smalle therapeutische index (bijv. thioridazine, dextromethorfan), of een sterk cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 [CYP3A4]-remmers (bijv. atazanavir, erytromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine en voriconazol) of sterke inductoren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine); voorzichtigheid is geboden wanneer patiënten een van deze geneesmiddelen gebruiken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve aanvallen komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie, actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 of abirateron
• Patiënten kunnen doorgaan met een dagelijkse multivitamine, calcium en vitamine D, maar alle andere kruiden-, alternatieve en voedingssupplementen (d.w.z. PC-Spes, zaagpalmetto, sint-janskruid, enz.) moet vóór registratie worden stopgezet; patiënten mogen niet van plan zijn gelijktijdig cytotoxische chemotherapie, chirurgie of bestraling te ondergaan tijdens de protocolbehandeling; hormonaal werkende middelen (waaronder diethylstilbestrol/DES, aldosteron en spironolacton) zijn verboden tijdens de studie en moeten vóór registratie worden stopgezet; voor geen van deze middelen is een uitwasperiode vereist; patiënten die megestrolacetaat gebruiken voor opvliegers mogen de therapie voortzetten
• Patiënten die stabiele doses bisfosfonaten of denosumab gebruiken en die zijn gestart voorafgaand aan de registratie, mogen dit medicijn blijven gebruiken, patiënten die geen bisfosfonaten of denosumab gebruiken, komen in aanmerking zolang ze de behandeling starten voorafgaand aan de registratie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV hartfalen), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten of gelijktijdige medicatie die de hartgeleiding verandert
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker komen niet in aanmerking; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze alle therapie hebben voltooid en nu worden beschouwd als zonder bewijs van ziekte gedurende 1 jaar
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten met behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (AML) (t-AML)/myelodysplastisch syndroom (MDS) of met kenmerken die wijzen op AML/MDS. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie