Abirateron acetát a prednison s nebo bez Veliparibu při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologickou nebo cytologickou diagnózu rakoviny prostaty

• Mít progresivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty na androgen-deprivační terapii na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • Progrese PSA definovaná jako 25% zvýšení nad výchozí hodnotu se zvýšením absolutní hodnoty alespoň o 2 ng/ml, které je potvrzeno další hladinou PSA s minimálně 1týdenním intervalem s minimálním PSA 2 ng/ml
  • Progrese dvourozměrně měřitelné měkké tkáně (uzlové metastázy) hodnocená během jednoho měsíce před registrací pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) břicha a pánve
  • Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) (nové kostní léze(y)) pomocí kostního skenu
• Souhlasíte s tím, že podstoupíte biopsii alespoň 1 metastatického místa pro analýzu stavu genové fúze; místo biopsie lze použít adekvátní archivní metastatickou tkáň, pokud je k dispozici; pacienti budou mít nárok na protokolární terapii pouze v případě, že biopsie má nádor a tkáň je hodnotitelná na stav fúze ETS
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• mít testosteron < 50 ng/dl; pokud pacienti nepodstoupili orchiektomii, musí pokračovat v primární deprivaci androgenů pomocí analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)
• Pacienti musí přerušit antiandrogenní léčbu po dobu alespoň 4 týdnů (např. flutamid, bikalutamid, nilutamid) před registrací bez známek poklesu PSA po vymytí; pacienti na steroidech jsou způsobilí, pokud budou převedeni na prednison
• bez předchozí expozice cytochromu 450 rodiny 17 (CYP-17) (jiným než ketokonazol) nebo inhibitorům PARP pro rakovinu prostaty; vhodní jsou pacienti s předchozí expozicí ketokonazolu
• Způsobilí jsou pacienti s až 2 předchozími režimy chemoterapie
• Získáno do 14 dnů před registrací: Bílé krvinky (WBC) >= 3 000/ul
• Získané do 14 dnů před registrací: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Získáno do 14 dnů před registrací: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Získáno během 14 dnů před registrací: Sérový kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normální nebo korigované clearance kreatininu >= 50 mg/ml/hod/1,73 m^2 plocha povrchu těla (BSA)
• Získáno do 14 dnů před registrací: Draslík >= 3,5 mmol/l
• Získáno do 14 dnů před registrací: Bilirubin v rámci ústavních limitů normálu
• Získané do 14 dnů před registrací: Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2násobek horní hranice normálu
• Získané do 14 dnů před registrací: Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2násobek horní hranice normálu
• Naměřeno během 28 dnů před podáním ABT-888: >= 10,0 g/dl hemoglobinu (Hb) bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
• Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 1 týden po posledním podání terapie
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet
• Pacienti mohli podstoupit předchozí radiační terapii nebo chirurgický zákrok; od dokončení radiační terapie nebo chirurgického zákroku však musí uplynout alespoň 21 dní a pacient se musí v době registrace zotavit ze všech nežádoucích účinků
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu, který je schválen místní institucionální revizní radou

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky; veškeré předchozí hodnocené přípravky musí být zastaveny nejméně 14 dní (2 týdny vymývací) před registrací

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo perorální antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) během 3 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili (např. zpět na výchozí stav nebo stupeň 1) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 3 týdny dříve

  • Existuje potenciální léková interakce, když se abirateron používá současně s úzkým terapeutickým indexem substrátu cytochromu P450 rodiny 2, podrodiny D, polypeptidu 6 (CYP2D6) (např. thioridazin, dextromethorfan) nebo silného cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 inhibitory [CYP3A4] (např. atazanavir, erythromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol) nebo silné induktory (např. pentine); pokud pacienti užívají některý z těchto léků, je třeba postupovat opatrně
• Pacienti s aktivními záchvaty v anamnéze nejsou vhodní
• Pacienti s anamnézou dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin, aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou nebo chronickým onemocněním jater nejsou způsobilí
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 nebo abirateron
• Pacienti mohou pokračovat v každodenním užívání multivitamínů, vápníku a vitamínu D, ale všech ostatních bylinných, alternativních a potravinových doplňků (tj. PC-Spes, saw palmetto, třezalka tečkovaná atd.) musí být před registrací ukončena; pacienti nesmí plánovat souběžnou léčbu cytotoxickou chemoterapií, chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií během protokolární léčby; hormonálně působící látky (včetně dietylstilbestrolu/DES, aldosteronu a spironolaktonu) jsou během studie zakázány a musí být zastaveny před registrací; u žádného z těchto činidel nebude vyžadována doba vymývání; pacienti užívající megestrol acetát kvůli návalům horka mohou pokračovat v léčbě
• Pacienti na stabilních dávkách bisfosfonátů nebo denosumabu, které byly zahájeny před registrací, mohou pokračovat v této léčbě, pacienti, kteří neužívají bisfosfonáty nebo denosumab, jsou způsobilí, pokud zahájí léčbu před registrací
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční selhání třídy III a IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavky studie nebo souběžné léky, které mění srdeční vedení
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nejsou způsobilí; pacienti nejsou považováni za „momentálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili veškerou léčbu a nyní jsou považováni za bez známek onemocnění po dobu 1 roku
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) (t-AML)/myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo s příznaky připomínajícími AML/MDS. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve