Abirateronacetat og prednison med eller uten Veliparib ved behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk diagnose av prostatakreft

• Har progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft, på androgen-deprivasjonsterapi, basert på minst ett av følgende kriterier:

  • PSA-progresjon definert som 25 % økning i forhold til baseline-verdien med en økning i absoluttverdien på minst 2 ng/mL som bekreftes av et annet PSA-nivå med minimum 1 ukes intervall med minimum PSA på 2 ng/ml
  • Progresjon av todimensjonalt målbart bløtvev (nodal metastase) vurdert innen en måned før registrering ved en computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av abdomen og bekkenet
  • Progresjon av beinsykdom (evaluerbar sykdom) (nye beinlesjoner) ved beinskanning
• Godta å gjennomgå en biopsi av minst 1 metastatisk sted for genfusjonsstatusanalyse; tilstrekkelig arkivmetastatisk vev kan brukes hvis tilgjengelig i stedet for en biopsi; Pasienter vil bare være kvalifisert for protokollbehandling hvis biopsien har svulst og vevet er evaluerbart for ETS-fusjonsstatus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Har testosteron < 50 ng/dL; Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analog hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi
• Pasienter må avbryte antiandrogenbehandling i minst 4 uker (f. flutamid, bicalutamid, nilutamid) før registrering uten tegn på fallende PSA etter utvasking; Pasienter på steroider er kvalifisert så lenge de vil bytte til prednison
• Har ingen tidligere eksponering for cytokrom 450 familie 17(CYP-17) (annet enn ketokonazol) eller PARP-hemmere for prostatakreft; Pasienter med tidligere eksponering for ketokonazol er kvalifisert
• Pasienter med opptil 2 tidligere kjemoterapiregimer er kvalifisert
• Innhentet innen 14 dager før registrering: Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/ul
• Oppnådd innen 14 dager før registrering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/ul
• Innhentet innen 14 dager før registrering: Blodplateantall >= 100 000/ul
• Oppnådd innen 14 dager før registrering: Serumkreatinin =< 1,5 x de institusjonelle øvre grensene for normal eller korrigert kreatininclearance på >= 50 mg/ml/time/1,73 m^2 kroppsoverflate (BSA)
• Innhentet innen 14 dager før registrering: Kalium >= 3,5 mmol/L
• Innhentet innen 14 dager før registrering: Bilirubin innenfor institusjonelle normer
• Oppnådd innen 14 dager før registrering: Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2 ganger øvre normalgrense
• Oppnådd innen 14 dager før registrering: Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2 ganger øvre normalgrense
• Målt innen 28 dager før administrering av ABT-888: >= 10,0 g/dL hemoglobin (Hb) uten blodoverføring de siste 28 dagene
• Menn må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 1 uke etter siste administrasjon av behandlingen
• Pasienter må kunne ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter
• Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling eller kirurgi; det må imidlertid ha gått minst 21 dager siden fullført strålebehandling eller operasjon og pasienten må ha kommet seg etter alle bivirkninger på registreringstidspunktet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som er godkjent av den lokale institusjonelle vurderingsnemnda

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler; alle tidligere undersøkelsesprodukter må stoppes minst 14 dager (2 ukers utvasking) før registrering

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller orale soppdrepende midler (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) innen 3 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har blitt friske (f.eks. tilbake til baseline eller grad 1) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere

  • Det er en potensiell medikamentinteraksjon når abirateron brukes samtidig med en cytokrom P450 familie 2, underfamilie D, polypeptid 6 (CYP2D6) substrat smal terapeutisk indeks (f.eks. tioridazin, dekstrometorfan), eller sterkt cytokrom P450 familie 3, polypeptid 4 A, underfamilie 4 A. [CYP3A4]-hemmere (f.eks. atazanavir, erytromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin og voriconazol) eller sterke induktorer (f. ); Det bør utvises forsiktighet når pasienter bruker ett av disse legemidlene
• Pasienter med tidligere aktive anfall er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon, aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 eller abirateron
• Pasienter kan fortsette på et daglig multivitamin, kalsium og vitamin D, men alle andre urte-, alternative og kosttilskudd (dvs. PC-Spes, sagpalme, johannesurt, etc.) må avbrytes før registrering; pasienter må ikke planlegge å motta samtidig cytotoksisk kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling under protokollbehandling; hormonvirkende midler (inkludert dietylstilbestrol/DES, aldosteron og spironolakton) er forbudt under forsøket og må stoppes før registrering; ingen utvaskingsperiode vil være nødvendig for noen av disse midlene; Pasienter på megestrolacetat for hetetokter får fortsette behandlingen
• Pasienter på stabile doser av bisfosfonater eller denosumab som er startet før registrering kan fortsette på denne medisinen, pasienter som ikke er på bisfosfonater eller denosumab er kvalifisert så lenge de starter behandling før registrering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvikt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller samtidige medisiner som endrer hjerteledning
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft er ikke kvalifisert; Pasienter anses ikke for å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført all behandling og anses nå uten tegn på sykdom i 1 år
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter med behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) eller med trekk som tyder på AML/MDS. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon