Абиратерона ацетат и преднизолон с велипарибом или без него в лечении пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Наличие гистологического или цитологического диагноза рака предстательной железы

• Иметь прогрессирующий метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы на фоне андроген-депривационной терапии на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • Прогрессирование уровня ПСА определяется как повышение уровня ПСА на 25% по сравнению с исходным значением с увеличением абсолютного значения не менее чем на 2 нг/мл, что подтверждается другим уровнем ПСА с минимальным интервалом в 1 неделю при минимальном уровне ПСА 2 нг/мл.
  • Прогрессирование двумерно измеримых мягких тканей (узловые метастазы), оцененное в течение одного месяца до регистрации с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и таза
  • Прогрессирование заболевания костей (поддающееся оценке заболевание) (новые поражения костей) при сканировании костей
• Согласитесь пройти биопсию по крайней мере 1 метастатического участка для анализа статуса слияния генов; вместо биопсии можно использовать адекватную архивную метастатическую ткань, если она доступна; пациенты будут иметь право на протокольную терапию только в том случае, если в биоптате обнаружена опухоль, а ткань подлежит оценке на статус слияния ETS.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Уровень тестостерона < 50 нг/дл; пациенты должны продолжать первичную андрогенную депривацию аналогом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH), если они не перенесли орхиэктомию.
• Пациенты должны прекратить антиандрогенную терапию как минимум на 4 недели (например, флутамид, бикалутамид, нилутамид) до регистрации без признаков падения ПСА после вымывания; пациенты, принимающие стероиды, имеют право на участие, если они будут переведены на преднизолон
• Не подвергались предшествующему воздействию цитохрома 450 семейства 17 (CYP-17) (кроме кетоконазола) или ингибиторов PARP при раке предстательной железы; пациенты с предшествующим воздействием кетоконазола имеют право
• Пациенты с до 2 предыдущих режимов химиотерапии имеют право
• Получено в течение 14 дней до регистрации: лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл.
• Получено в течение 14 дней до регистрации: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл.
• Получено в течение 14 дней до регистрации: количество тромбоцитов >= 100 000/мкл.
• Получено в течение 14 дней до регистрации: креатинин сыворотки = < 1,5 x установленный верхний предел нормального или скорректированный клиренс креатинина > = 50 мг/мл/час/1,73 м^2 площадь поверхности тела (BSA)
• Получено в течение 14 дней до регистрации: калий >= 3,5 ммоль/л.
• Получено за 14 дней до постановки на учет: Билирубин в пределах институциональной нормы.
• Получено в течение 14 дней до регистрации: сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2 раза выше верхней границы нормы
• Получено в течение 14 дней до регистрации: сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2 раза выше верхней границы нормы
• Измерено в течение 28 дней до введения ABT-888: >= 10,0 г/дл гемоглобина (Hb) без переливания крови в течение последних 28 дней.
• Мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после последнего введения терапии.
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты, не измельчая, не растворяя и не разжевывая таблетки.
• Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию или хирургическое вмешательство; однако с момента завершения лучевой терапии или операции должен пройти не менее 21 дня, и пациент должен оправиться от всех побочных эффектов на момент регистрации.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, одобренный местным институциональным наблюдательным советом.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты; любые ранее исследуемые продукты должны быть остановлены по крайней мере за 14 дней (2-недельный вымывание) до регистрации

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или пероральные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол) в течение 3 недель до включения в исследование, или те, кто не выздоровел (например, вернуться к исходному уровню или степени 1) из-за нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более чем за 3 недели до этого.

  • Существует потенциальное лекарственное взаимодействие при одновременном применении абиратерона с субстратом цитохрома P450 семейства 2, подсемейства D, полипептида 6 (CYP2D6) с узким терапевтическим индексом (например, тиоридазин, декстрометорфан) или сильнодействующим цитохромом P450 семейства 3, подсемейства A, полипептидом 4. Ингибиторы [CYP3A4] (например, атазанавир, эритромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) или сильные индукторы (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин, рифап) энтин); следует соблюдать осторожность, когда пациенты принимают один из этих препаратов.
• Пациенты с историей активных судорог не подходят.
• Пациенты с дисфункцией гипофиза или надпочечников в анамнезе, активным или симптоматическим вирусным гепатитом или хроническим заболеванием печени не подходят.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ABT-888 или абиратероном.
• Пациенты могут продолжать ежедневно принимать поливитамины, кальций и витамин D, но все другие травяные, альтернативные и пищевые добавки (т. PC-Spes, пальметто, зверобой и др.) должны быть сняты с производства до регистрации; пациенты не должны планировать сопутствующую цитотоксическую химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию во время лечения по протоколу; препараты гормонального действия (включая диэтилстильбестрол/ДЭС, альдостерон и спиронолактон) запрещены во время исследования и должны быть прекращены до регистрации; ни для одного из этих агентов не требуется период вымывания; пациентам, получающим мегестрола ацетат от приливов, разрешено продолжать терапию.
• Пациенты, получающие стабильные дозы бисфосфонатов или деносумаба, которые были начаты до регистрации, могут продолжать прием этого препарата, пациенты, не принимающие бисфосфонаты или деносумаб, имеют право на участие, если они начинают терапию до регистрации.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение потребности в исследованиях или одновременные лекарства, которые изменяют сердечную проводимость
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, не имеют права; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили всю терапию и в настоящее время считаются без признаков заболевания в течение 1 года.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (т-ОМЛ)/миелодиспластическим синдромом (МДС), связанным с лечением, или с признаками, указывающими на ОМЛ/МДС. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови