Abirateron-acetát és prednizon veliparibbal vagy anélkül áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Prosztatarák szövettani vagy citológiai diagnózisa van

• Progresszív, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákja van, androgén-deprivációs terápiában részesül, a következő kritériumok legalább egyike alapján:

  • A PSA progressziója a kiindulási értékhez képest 25%-os növekedés, az abszolút érték legalább 2 ng/ml-es növekedése mellett, amelyet egy másik PSA-szint igazol, legalább 1 hetes intervallumban, minimum 2 ng/ml PSA-val.
  • A kétdimenziósan mérhető lágyszövet (csomóponti metasztázis) előrehaladása a regisztrációt megelőző egy hónapon belül a has és a medence számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatával.
  • A csontbetegség (értékelhető betegség) progressziója (új csontlézió(k)) csontszkenneléssel
• beleegyezik abba, hogy legalább 1 metasztatikus hely biopsziájának alávesse magát a génfúziós állapot elemzéséhez; megfelelő archív metasztatikus szövet használható biopszia helyett, ha rendelkezésre áll; a betegek csak akkor lesznek jogosultak protokollterápiára, ha a biopsziában daganat van, és a szövet értékelhető az ETS fúziós állapot szempontjából
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• tesztoszteronszintje < 50 ng/dl; a betegeknek folytatniuk kell az elsődleges androgén-megvonást luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analóggal, ha nem estek át orchiectomián
• A betegeknek meg kell szakítaniuk az antiandrogén terápiát legalább 4 hétre (pl. flutamid, bikalutamid, nilutamid) a regisztráció előtt anélkül, hogy a kimosás utáni PSA-érték csökkenne; szteroidot szedő betegek mindaddig jogosultak, amíg prednizonra váltanak át
• Nem volt korábban kitéve citokróm 450 17-es családjába tartozó (CYP-17) (a ketokonazol kivételével) vagy PARP-gátlókkal prosztatarák miatt; korábban ketokonazollal kezelt betegek jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban legfeljebb 2 kemoterápiás kezelést kaptak, jogosultak
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül megszerzett: fehérvérsejtek (WBC) >= 3000/ul
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül megszerzett: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/ul
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül beszerezve: Thrombocytaszám >= 100 000/ul
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül megszerzett: szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál vagy korrigált kreatinin-clearance intézményi felső határának, amely >= 50 mg/ml/óra/1,73 m^2 testfelület (BSA)
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül beszerezve: Kálium >= 3,5 mmol/L
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül megszerzett: Bilirubin a normál intézményi határain belül
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül megszerzett: Szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = a normálérték felső határának kétszerese
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül megszerzett: Szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = a normálérték felső határának kétszerese
• Az ABT-888 beadását megelőző 28 napon belül mérve: >= 10,0 g/dl hemoglobin (Hb) vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az utolsó kezelés után legalább 1 hétig
• A betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedni a gyógyszert anélkül, hogy a tablettákat összetörnék, feloldanák vagy rágnák
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésen vagy műtéten részesültek; azonban legalább 21 napnak el kell telnie a sugárkezelés vagy műtét befejezése óta, és a betegnek minden mellékhatásból felépültnek kell lennie a regisztráció időpontjában
• Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amelyet a helyi intézményi bíráló bizottság hagy jóvá

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak semmilyen más vizsgálati szert; minden korábbi vizsgálati készítményt a regisztráció előtt legalább 14 nappal (2 hetes kimosás) le kell állítani

• Azok a betegek, akik kemoterápiában, sugárterápiában vagy orális gombaellenes szerekkel (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg (pl. vissza a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra) a több mint 3 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos események miatt

  • Lehetséges gyógyszerkölcsönhatás, ha az abirateront citokróm P450 család 2, D alcsalád, polipeptid 6 (CYP2D6) szubsztrát szűk terápiás indexű (pl. tioridazin, dextrometorfán) vagy erős citokróm P450 család 3, polipeptid 4 család 3, alcsaláddal együtt alkalmazzák. [CYP3A4] inhibitorok (pl. atazanavir, eritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol) vagy erős induktorok (pl. fogak); körültekintéssel kell eljárni, ha a betegek ezen gyógyszerek valamelyikét szedik
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében aktív görcsrohamok szerepelnek, nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyalapi mirigy vagy mellékvese működési zavar, aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség szerepel, nem jogosultak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az ABT-888-hoz vagy az abirateronhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A betegek folytathatják a napi multivitamin, kalcium és D-vitamin szedését, de minden más gyógynövény-, alternatív- és étrend-kiegészítőt (pl. PC-Spes, fűrészpálma, orbáncfű stb.) a regisztráció előtt le kell állítani; a betegek nem tervezhetnek egyidejű citotoxikus kemoterápiát, műtétet vagy sugárterápiát a protokollos kezelés során; hormonális hatású szerek (beleértve a diethylstilbestrol/DES-t, az aldoszteront és a spironolaktont) tilosak a vizsgálat ideje alatt, és a regisztráció előtt le kell állítani; ezen szerek egyikénél sem lesz szükség kimosási időszakra; a hőhullámok miatt megestrol-acetátot kapó betegek folytathatják a kezelést
• Azok a betegek, akik stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kapnak, amelyeket a regisztráció előtt elkezdtek, továbbra is szedhetik ezt a gyógyszert, a biszfoszfonátokat vagy denosumabot nem szedő betegek mindaddig jogosultak, amíg a regisztrációt megelőzően megkezdik a kezelést.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. és IV. osztályú szívelégtelenség), instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy olyan pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a betartást vizsgálati követelmények vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a szívvezetést
• A nem melanómás bőrráktól eltérő, „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek nem jogosultak erre; a betegek nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha az összes terápiát befejezték, és most 1 évig betegségre utaló jelek nélkül tartják őket
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• A kezeléssel összefüggő akut mieloid leukémiában (AML) (t-AML)/myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy AML-re/MDS-re utaló tünetekkel rendelkező betegek. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció