Acétate d'abiratérone et prednisone avec ou sans véliparib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic histologique ou cytologique de cancer de la prostate

• Avoir un cancer de la prostate métastatique évolutif résistant à la castration, sous traitement par privation androgénique, sur la base d'au moins un des critères suivants :

  • Progression du PSA définie comme une augmentation de 25 % par rapport à la valeur initiale avec une augmentation de la valeur absolue d'au moins 2 ng/mL qui est confirmée par un autre niveau de PSA avec un minimum d'un intervalle d'une semaine avec un PSA minimum de 2 ng/mL
  • Progression des tissus mous mesurables de manière bidimensionnelle (métastase ganglionnaire) évaluée dans le mois précédant l'enregistrement par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin
  • Progression de la maladie osseuse (maladie évaluable) (nouvelle(s) lésion[s] osseuse(s)) par scintigraphie osseuse
• Accepter de subir une biopsie d'au moins 1 site métastatique pour l'analyse de l'état de la fusion génique ; un tissu métastatique d'archivage adéquat peut être utilisé s'il est disponible à la place d'une biopsie ; les patients ne seront éligibles au protocole de traitement que si la biopsie présente une tumeur et que le tissu est évaluable pour le statut de fusion ETS
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Avoir de la testostérone < 50 ng/dL ; les patients doivent poursuivre la privation androgénique primaire avec un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie
• Les patients doivent interrompre le traitement anti-androgène pendant au moins 4 semaines (par ex. flutamide, bicalutamide, nilutamide) avant l'enregistrement sans signe de chute de PSA après lavage ; les patients sous stéroïdes sont éligibles tant qu'ils seront remplacés par la prednisone
• Ne pas avoir été exposé au cytochrome 450 de la famille 17 (CYP-17) (autre que le kétoconazole) ou aux inhibiteurs de PARP pour le cancer de la prostate ; les patients ayant déjà été exposés au kétoconazole sont éligibles
• Les patients ayant jusqu'à 2 régimes de chimiothérapie antérieurs sont éligibles
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : Globules blancs (WBC) >= 3 000/ul
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 500/ul
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : Créatinine sérique = < 1,5 x les limites supérieures institutionnelles de la clairance de la créatinine normale ou corrigée de >= 50 mg/ml/h/1,73 m^2 surface corporelle (BSA)
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : Potassium >= 3,5 mmol/L
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : bilirubine dans les limites institutionnelles de la normale
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2 fois la limite supérieure de la normale
• Obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription : glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2 fois la limite supérieure de la normale
• Mesuré dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888 : > 10,0 g/dL d'hémoglobine (Hb) sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière administration du traitement
• Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale sans écraser, dissoudre ou mâcher des comprimés
• Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale ; cependant, au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la radiothérapie ou de la chirurgie et le patient doit avoir récupéré de tous les effets secondaires au moment de l'inscription
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel local

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ; tout produit expérimental antérieur doit être arrêté au moins 14 jours (2 semaines de sevrage) avant l'enregistrement

• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou des agents antifongiques oraux (kétoconazole, itraconazole, fluconazole) dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré (par ex. retour à la ligne de base ou au grade 1) à la suite d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant

  • Il existe une interaction médicamenteuse potentielle lorsque l'abiratérone est utilisée en concomitance avec un substrat à index thérapeutique étroit du cytochrome P450 famille 2, sous-famille D, polypeptide 6 (CYP2D6) (p. Inhibiteurs du [CYP3A4] (par exemple, atazanavir, érythromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole) ou inducteurs puissants (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampine, rifapentine) ; la prudence s'impose lorsque les patients prennent l'un de ces médicaments
• Les patients ayant des antécédents de crises actives ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien, d'hépatite virale active ou symptomatique ou de maladie hépatique chronique ne sont pas éligibles
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ABT-888 ou à l'abiratérone
• Les patients peuvent continuer à prendre quotidiennement une multivitamine, du calcium et de la vitamine D, mais tous les autres suppléments à base de plantes, alternatifs et alimentaires (c.-à-d. PC-Spes, palmier nain, millepertuis, etc.) doivent être arrêtés avant l'enregistrement ; les patients ne doivent pas prévoir de recevoir simultanément une chimiothérapie cytotoxique, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pendant le traitement du protocole ; les agents à action hormonale (dont le diéthylstilbestrol/DES, l'aldostérone et la spironolactone) sont interdits pendant l'essai et doivent être arrêtés avant l'inscription ; aucune période de sevrage ne sera requise pour aucun de ces agents ; les patients sous acétate de mégestrol pour les bouffées de chaleur sont autorisés à poursuivre le traitement
• Les patients recevant des doses stables de bisphosphonates ou de denosumab qui ont été commencés avant l'enregistrement peuvent continuer à prendre ce médicament, les patients qui ne sont pas sous bisphosphonates ou denosumab sont éligibles tant qu'ils initient le traitement avant l'enregistrement
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient l'observance exigences de l'étude ou médicaments concomitants qui altèrent la conduction cardiaque
• Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ne sont pas éligibles ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé tout le traitement et sont maintenant considérés comme sans signe de maladie pendant 1 an
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) liée au traitement (LMA-t)/syndrome myélodysplasique (SMD) ou présentant des caractéristiques évocatrices de LAM/SMD. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical