Abirateroniasetaatti ja prednisoni veliparibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on eturauhassyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi

• Sinulla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja sinulla on androgeenideprivaatiohoito, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n nousuna perusarvoon verrattuna, kun absoluuttinen arvo nousee vähintään 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein, kun PSA on vähintään 2 ng/ml
  • Kaksiulotteisesti mitattavan pehmytkudoksen eteneminen (solmukemetastaasi), joka on arvioitu kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tietokonetomografialla (CT) tai vatsan ja lantion magneettikuvauksella (MRI)
  • Luusairauden (arvioitava sairaus) (uusi luuvaurio(t)) eteneminen luuskannauksella
• suostut suorittamaan biopsian vähintään yhdestä metastaattisesta kohdasta geenifuusiotilan analyysiä varten; biopsian sijasta voidaan käyttää riittävää arkistoitua metastaattista kudosta, jos se on saatavilla; potilaat ovat oikeutettuja protokollahoitoon vain, jos biopsiassa on kasvain ja kudoksen ETS-fuusiotila voidaan arvioida
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• testosteroni < 50 ng/dl; potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla, jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
• Potilaiden on keskeytettävä antiandrogeenihoito vähintään 4 viikoksi (esim. flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi) ennen rekisteröintiä ilman merkkejä PSA:n putoamisesta huuhtelun jälkeen; steroideja käyttävät potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin heidät vaihdetaan prednisoniin
• Sinulla ei ole aiempaa altistumista sytokromi 450 -perheen 17 (CYP-17) (muille kuin ketokonatsolille) tai eturauhassyövän PARP-estäjille; potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet ketokonatsolille, ovat kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa, ovat kelpoisia
• Saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä: Valkosolut (WBC) >= 3000/ul
• Saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä: Verihiutalemäärä >= 100 000/ul
• Saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä: Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin tai korjatun kreatiniinipuhdistuman laitoksen yläraja >= 50 mg/ml/h/1,73 m^2 kehon pinta-ala (BSA)
• Saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä: Kalium >= 3,5 mmol/L
• Saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä: Bilirubiini normaalin institutionaalisissa rajoissa
• Saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä: Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2 kertaa normaalin yläraja
• Saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä: Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2 kertaa normaalin yläraja
• Mitattu 28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista: >= 10,0 g/dl hemoglobiinia (Hb) ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
• Miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 1 viikon ajan viimeisen hoidon jälkeen
• Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja
• Potilaat ovat saaneet aiemmin sädehoitoa tai leikkausta; kuitenkin vähintään 21 päivää on kulunut sädehoidon tai leikkauksen päättymisestä ja potilaan on oltava toipunut kaikista sivuvaikutuksista rekisteröintihetkellä
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, jonka on hyväksynyt paikallinen toimielinten arviointilautakunta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita; kaikki aikaisemmat tutkimustuotteet on lopetettava vähintään 14 päivää (2 viikon pesu) ennen rekisteröintiä

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai oraalisia sienilääkkeitä (ketokonatsolia, itrakonatsolia, flukonatsolia) 3 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet (esim. takaisin lähtötasolle tai luokkaan 1) yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

  • Lääkevuorovaikutus on mahdollinen, kun abirateronia käytetään samanaikaisesti sytokromi P450-perheen 2, alaryhmän D, polypeptidi 6:n (CYP2D6) substraatin kapea terapeuttisen indeksin (esim. tioridatsiini, dekstrometorfaani) tai vahvan sytokromi P450-perheen A, polypeptidi 4:n kanssa. [CYP3A4]-estäjät (esim. atatsanaviiri, erytromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja vorikonatsoli) tai voimakkaat induktorit (esim. piikki); varovaisuutta tulee noudattaa, kun potilaat käyttävät jotakin näistä lääkkeistä
• Potilaat, joilla on ollut aktiivisia kohtauksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö, aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ABT-888 tai abirateroni
• Potilaat voivat jatkaa päivittäistä monivitamiini-, kalsium- ja D-vitamiinihoitoa, mutta kaikki muut yrtti-, vaihtoehto- ja ravintolisät (esim. PC-Spes, saw palmetto, mäkikuisma jne.) on lopetettava ennen rekisteröintiä; potilaat eivät saa suunnitella samanaikaista sytotoksista kemoterapiaa, leikkausta tai sädehoitoa protokollahoidon aikana; hormonaalisesti vaikuttavat aineet (mukaan lukien dietyylistilbestroli/DES, aldosteroni ja spironolaktoni) ovat kiellettyjä kokeen aikana ja ne on lopetettava ennen rekisteröintiä; mitään näistä aineista ei vaadita poistumisjaksoa; megestroliasetaattia kuumien aaltojen hoitoon saaneet potilaat voivat jatkaa hoitoa
• Potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia bisfosfonaatteja tai denosumabia, jotka on aloitettu ennen rekisteröintiä, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, potilaat, jotka eivät käytä bisfosfonaatteja tai denosumabia, ovat kelvollisia niin kauan kuin he aloittavat hoidon ennen rekisteröintiä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III ja IV sydämen vajaatoiminta), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimukset tai samanaikaiset lääkkeet, jotka muuttavat sydämen johtumista
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanooma-ihosyöpä, eivät ole kelvollisia; potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet kaiken hoidon ja nyt heidän katsotaan olevan ilman merkkejä sairaudesta 1 vuoden ajan
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (AML) (t-AML)/myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai joilla on AML:ään/MDS:ään viittaavia piirteitä. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto