Abirateronacetat und Prednison mit oder ohne Veliparib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Sie haben eine histologische oder zytologische Diagnose von Prostatakrebs

• Sie haben einen fortschreitenden metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs und erhalten eine Androgenentzugstherapie, basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • PSA-Progression definiert als 25 %iger Anstieg gegenüber dem Ausgangswert mit einem Anstieg des Absolutwerts um mindestens 2 ng/ml, der durch einen anderen PSA-Wert im Abstand von mindestens einer Woche mit einem PSA-Mindestwert von 2 ng/ml bestätigt wird
  • Progression von zweidimensional messbarem Weichteilgewebe (Knotenmetastasen), beurteilt innerhalb eines Monats vor der Registrierung durch eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Bauches und Beckens
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung (auswertbare Erkrankung) (neue Knochenläsion(en)) durch Knochenscan
• Stimmen Sie zu, sich einer Biopsie von mindestens einer Metastasenstelle zur Analyse des Genfusionsstatus zu unterziehen; Anstelle einer Biopsie kann ausreichend archiviertes Metastasengewebe verwendet werden, sofern verfügbar. Patienten haben nur dann Anspruch auf eine Protokolltherapie, wenn die Biopsie einen Tumor aufweist und das Gewebe hinsichtlich des ETS-Fusionsstatus auswertbar ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Testosteron < 50 ng/dl haben; Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem Analogon des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben
• Patienten müssen die Antiandrogentherapie für mindestens 4 Wochen unterbrechen (z. B. Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid) vor der Registrierung ohne Anzeichen eines sinkenden PSA nach dem Auswaschen; Patienten, die Steroide einnehmen, sind berechtigt, solange sie auf Prednison umgestellt werden
• Keine vorherige Exposition gegenüber Cytochrom 450-Familie 17 (CYP-17) (außer Ketoconazol) oder PARP-Inhibitoren gegen Prostatakrebs; Patienten mit vorheriger Ketoconazol-Exposition sind berechtigt
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit bis zu 2 vorangegangenen Chemotherapien
• Erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung: Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/ul
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/ul
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten: Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten: Serumkreatinin =< 1,5 x die institutionellen Obergrenzen der normalen oder korrigierten Kreatinin-Clearance von >= 50 mg/ml/h/1,73 m^2 Körperoberfläche (BSA)
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten: Kalium >= 3,5 mmol/L
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten: Bilirubin innerhalb der institutionellen Normgrenzen
• Erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung: Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) =< 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung: Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) =< 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888: >= 10,0 g/dl Hämoglobin (Hb) ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen
• Männer müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens eine Woche nach der letzten Therapieanwendung zustimmen
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen, ohne Tabletten zu zerdrücken, aufzulösen oder zu kauen
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie oder Operation erhalten; Allerdings müssen seit Abschluss der Strahlentherapie oder Operation mindestens 21 Tage vergangen sein und der Patient muss sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen Nebenwirkungen erholt haben
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, das vom lokalen institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt wird

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate; Alle früheren Prüfpräparate müssen mindestens 14 Tage (2-wöchiges Auswaschen) vor der Registrierung abgesetzt werden

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder orale Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol) erhalten haben oder die sich nicht erholt haben (z. B. Rückkehr zum Ausgangswert oder Grad 1) aufgrund unerwünschter Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden

  • Es besteht eine potenzielle Arzneimittelwechselwirkung, wenn Abirateron gleichzeitig mit einem Cytochrom P450-Familie 2, Unterfamilie D, Polypeptid 6 (CYP2D6)-Substrat mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Thioridazin, Dextromethorphan) oder einem starken Cytochrom P450-Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 angewendet wird [CYP3A4]-Inhibitoren (z. B. Atazanavir, Erythromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol) oder starke Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin, Ri Fapentin); Vorsicht ist geboten, wenn Patienten eines dieser Arzneimittel einnehmen
• Patienten mit aktiven Anfällen in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen, aktiver oder symptomatischer Virushepatitis oder chronischer Lebererkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie ABT-888 oder Abirateron zurückzuführen sind
• Patienten können weiterhin täglich Multivitaminpräparate, Kalzium und Vitamin D einnehmen, aber alle anderen pflanzlichen, alternativen und Nahrungsergänzungsmittel (z. B. PC-Spes, Sägepalme, Johanniskraut usw.) müssen vor der Registrierung abgesetzt werden; Patienten dürfen nicht planen, während der Protokollbehandlung gleichzeitig eine zytotoxische Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie zu erhalten. hormonell wirkende Wirkstoffe (einschließlich Diethylstilbestrol/DES, Aldosteron und Spironolacton) sind während der Studie verboten und müssen vor der Registrierung abgesetzt werden; Für keines dieser Mittel ist eine Auswaschphase erforderlich. Patienten, die wegen Hitzewallungen Megestrolacetat einnehmen, dürfen die Therapie fortsetzen
• Patienten mit stabilen Dosen von Bisphosphonaten oder Denosumab, die vor der Registrierung begonnen wurden, können dieses Medikament weiterhin einnehmen. Patienten, die keine Bisphosphonate oder Denosumab einnehmen, sind berechtigt, solange sie die Therapie vor der Registrierung beginnen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienanforderungen oder gleichzeitige Medikamente, die die Herzleitung verändern
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs sind nicht teilnahmeberechtigt; Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie alle Therapien abgeschlossen haben und nun für ein Jahr ohne Anzeichen einer Erkrankung gelten
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit behandlungsbedingter akuter myeloischer Leukämie (AML) (t-AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder mit Merkmalen, die auf AML/MDS hinweisen. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation