Acetato de abiraterona y prednisona con o sin veliparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer de próstata.

• Tener cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo, en terapia de privación de andrógenos, según al menos uno de los siguientes criterios:

  • Progresión del PSA definida como un aumento del 25 % sobre el valor inicial con un aumento en el valor absoluto de al menos 2 ng/mL que se confirma por otro nivel de PSA con un intervalo mínimo de 1 semana con un PSA mínimo de 2 ng/mL
  • Progresión de tejido blando medible bidimensionalmente (metástasis ganglionar) evaluada dentro de un mes antes del registro mediante una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) del abdomen y la pelvis
  • Progresión de la enfermedad ósea (enfermedad evaluable) (lesión[es] ósea nueva[s]) mediante gammagrafía ósea
• Aceptar someterse a una biopsia de al menos 1 sitio metastásico para el análisis del estado de fusión de genes; se puede usar tejido metastásico de archivo adecuado si está disponible en lugar de una biopsia; los pacientes solo serán elegibles para la terapia de protocolo si la biopsia tiene tumor y el tejido es evaluable para el estado de fusión ETS
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Tener testosterona < 50 ng/dL; los pacientes deben continuar con la deprivación androgénica primaria con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) si no se han sometido a una orquiectomía
• Los pacientes deben suspender la terapia antiandrogénica durante al menos 4 semanas (p. flutamida, bicalutamida, nilutamida) antes del registro sin evidencia de caída del PSA después del lavado; los pacientes que toman esteroides son elegibles siempre que se cambien a prednisona
• No tener exposición previa al citocromo 450 de la familia 17 (CYP-17) (que no sea ketoconazol) o inhibidores de PARP para el cáncer de próstata; los pacientes con exposición previa a ketoconazol son elegibles
• Los pacientes con hasta 2 regímenes de quimioterapia previos son elegibles
• Obtenido dentro de los 14 días previos al registro: Glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/ul
• Obtenido dentro de los 14 días previos al registro: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,500/ul
• Obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro: Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro: Creatinina sérica =< 1,5 x los límites superiores institucionales de aclaramiento de creatinina normal o corregido de >= 50 mg/ml/h/1,73 m ^ 2 área de superficie corporal (BSA)
• Obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro: Potasio >= 3,5 mmol/L
• Obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro: Bilirrubina dentro de los límites institucionales de normalidad
• Obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro: transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2 veces el límite superior de lo normal
• Obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro: glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2 veces el límite superior de lo normal
• Medido dentro de los 28 días previos a la administración de ABT-888: >= 10,0 g/dL de hemoglobina (Hb) sin transfusión de sangre en los últimos 28 días
• Los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la última administración de la terapia.
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales sin triturar, disolver o masticar tabletas.
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia o cirugía previa; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la radioterapia o la cirugía y el paciente debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios en el momento del registro.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional local

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación; cualquier producto de investigación anterior debe suspenderse al menos 14 días (lavado de 2 semanas) antes del registro

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o agentes antimicóticos orales (ketoconazol, itraconazol, fluconazol) dentro de las 3 semanas previas a ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado (p. volver al valor inicial o grado 1) por eventos adversos debidos a agentes administrados más de 3 semanas antes

  • Existe una interacción farmacológica potencial cuando la abiraterona se usa concomitantemente con un sustrato del citocromo P450 de la familia 2, subfamilia D, polipéptido 6 (CYP2D6) de índice terapéutico estrecho (p. ej., tioridazina, dextrometorfano), o un fuerte citocromo P450 de la familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 inhibidores de [CYP3A4] (p. ej., atazanavir, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) o inductores potentes (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina); se debe tener precaución cuando los pacientes toman uno de estos medicamentos
• Los pacientes con antecedentes de convulsiones activas no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal, hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica no son elegibles.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 o abiraterona
• Los pacientes pueden continuar con un multivitamínico diario, calcio y vitamina D, pero todos los demás suplementos herbales, alternativos y alimenticios (es decir, PC-Spes, palma enana americana, hierba de San Juan, etc.) debe suspenderse antes del registro; los pacientes no deben estar planeando recibir quimioterapia citotóxica, cirugía o radioterapia concurrentes durante el tratamiento del protocolo; los agentes que actúan hormonalmente (incluidos el dietilestilbestrol/DES, la aldosterona y la espironolactona) están prohibidos durante el ensayo y deben suspenderse antes del registro; no se requerirá un período de lavado para ninguno de estos agentes; los pacientes que toman acetato de megestrol para los sofocos pueden continuar con la terapia
• Los pacientes con dosis estables de bisfosfonatos o denosumab que comenzaron antes del registro pueden continuar con este medicamento; los pacientes que no toman bisfosfonatos o denosumab son elegibles siempre que inicien la terapia antes del registro.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio o medicamentos concurrentes que alteran la conducción cardíaca
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma no son elegibles; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado toda la terapia y ahora se considera que no tienen evidencia de enfermedad durante 1 año.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) relacionada con el tratamiento (t-AML)/síndrome mielodisplásico (MDS) o con características sugestivas de AML/MDS. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical