醋酸阿比特龙和泼尼松联合或不联合维利帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 有前列腺癌的组织学或细胞学诊断

• 患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌，接受雄激素剥夺治疗，至少符合以下标准之一：

  • PSA 进展定义为比基线值增加 25%，绝对值增加至少 2 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，最小 PSA 为 2 ng/mL
  • 在注册前一个月内通过腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 评估二维可测量软组织的进展（淋巴结转移）
  • 通过骨扫描显示骨病（可评估疾病）（新骨病变[s]）的进展
• 同意对至少 1 个转移部位进行活检以进行基因融合状态分析；如果可以代替活组织检查，可以使用足够的存档转移组织；如果活组织检查有肿瘤并且组织可评估 ETS 融合状态，则患者只有资格接受方案治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 睾酮 < 50 ng/dL；如果患者未接受睾丸切除术，则他们必须继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物进行初级雄激素剥夺
• 患者必须停止抗雄激素治疗至少 4 周（例如 flutamide、bicalutamide、nilutamide）在注册前没有洗脱后 PSA 下降的证据；服用类固醇的患者只要改用泼尼松就符合资格
• 之前没有接触过细胞色素 450 家族 17(CYP-17)（酮康唑除外）或用于前列腺癌的 PARP 抑制剂；先前接触过酮康唑的患者符合条件
• 最多接受过 2 种既往化疗方案的患者符合条件
• 注册前 14 天内获得：白细胞 (WBC) >= 3,000/ul
• 注册前 14 天内获得：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/ul
• 注册前 14 天内获得：血小板计数 >= 100,000/ul
• 注册前 14 天内获得：血清肌酐 =< 1.5 x 机构正常或校正肌酐清除率上限 >= 50 mg/ml/hr/1.73 m^2 体表面积 (BSA)
• 注册前 14 天内获得：钾 >= 3.5 mmol/L
• 注册前 14 天内获得：正常机构范围内的胆红素
• 注册前 14 天内获得：血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 正常上限的 2 倍
• 注册前 14 天内获得：血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 正常上限的 2 倍
• 在 ABT-888 给药前 28 天内测量：>= 10.0 g/dL 血红蛋白 (Hb)，在过去 28 天内没有输血
• 男性必须同意在治疗期间和最后一次治疗后至少 1 周内使用有效的避孕措施
• 患者必须能够口服药物而无需压碎、溶解或咀嚼片剂
• 患者之前可能接受过放射治疗或手术；但是，自放射治疗或手术完成后必须至少过去 21 天，并且患者必须在注册时从所有副作用中恢复过来
• 能够理解并愿意签署经当地机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 患者可能没有接受任何其他研究药物；必须在注册前至少 14 天（2 周清除期）停止任何先前的研究产品

• 入组前 3 周内接受过化疗、放疗或口服抗真菌药物（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）或尚未康复者（如 回到基线或 1 级），从 3 周前服用药物引起的不良事件

  • 当阿比特龙与细胞色素 P450 家族 2、亚家族 D、多肽 6 (CYP2D6) 底物窄治疗指数（例如硫利达嗪、右美沙芬）或强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 同时使用时，存在潜在的药物相互作用[CYP3A4] 抑制剂（例如阿扎那韦、红霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑）或强诱导剂（例如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平、利福喷）内）；当患者服用其中一种药物时应谨慎
• 有活动性癫痫病史的患者不符合条件
• 有垂体或肾上腺功能障碍、活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病病史的患者不符合资格
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与 ABT-888 或阿比特龙具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患者可以继续每天服用多种维生素、钙和维生素 D，但所有其他草药、替代品和食品补充剂（即 PC-Spes、锯棕榈、圣约翰草等）必须在注册前停药；患者不得计划在方案治疗期间同时接受任何细胞毒性化疗、手术或放疗；试验期间禁用激素类药物（包括己烯雌酚/DES、醛固酮和螺内酯），必须在注册前停用；这些药剂中的任何一种都不需要清除期；允许使用醋酸甲地孕酮治疗潮热的患者继续治疗
• 注册前已开始服用稳定剂量双膦酸盐或狄诺塞麦的患者可继续服用该药物，未服用双膦酸盐或狄诺塞麦的患者只要在注册前开始治疗即可
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级心力衰竭）、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况改变心脏传导的研究要求或并发药物
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不符合资格；如果患者已完成所有治疗并且现在被认为在 1 年内没有疾病证据，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 患有与治疗相关的急性髓性白血病 (AML) (t-AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 或具有提示 AML/MDS 特征的患者。 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植