Abiraterone acetato e prednisone con o senza veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi istologica o citologica di cancro alla prostata

• Avere un carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione, in terapia di deprivazione androgenica, sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:

  • Progressione del PSA definita come aumento del 25% rispetto al valore basale con un aumento del valore assoluto di almeno 2 ng/ml confermato da un altro livello di PSA con un intervallo minimo di 1 settimana con un PSA minimo di 2 ng/ml
  • Progressione del tessuto molle misurabile bidimensionalmente (metastasi linfonodali) valutata entro un mese prima della registrazione mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino
  • Progressione della malattia ossea (malattia valutabile) (nuove lesioni ossee) mediante scintigrafia ossea
• Accettare di sottoporsi a biopsia di almeno 1 sito metastatico per l'analisi dello stato di fusione genica; al posto di una biopsia può essere utilizzato un tessuto metastatico d'archivio adeguato, se disponibile; i pazienti saranno idonei per la terapia del protocollo solo se la biopsia presenta un tumore e il tessuto è valutabile per lo stato di fusione ETS
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Avere testosterone < 50 ng/dL; i pazienti devono continuare la deprivazione primaria di androgeni con un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) se non sono stati sottoposti a orchiectomia
• I pazienti devono interrompere la terapia antiandrogena per almeno 4 settimane (ad es. flutamide, bicalutamide, nilutamide) prima della registrazione senza evidenza di un calo del PSA dopo il washout; i pazienti con steroidi sono ammissibili purché passino al prednisone
• Non avere una precedente esposizione al citocromo 450 famiglia 17 (CYP-17) (diverso dal ketoconazolo) o agli inibitori di PARP per il cancro alla prostata; i pazienti con precedente esposizione al ketoconazolo sono ammissibili
• Sono ammissibili i pazienti con un massimo di 2 precedenti regimi chemioterapici
• Ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione: Globuli bianchi (WBC) >= 3.000/ul
• Ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/ul
• Ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione: Conta piastrinica >= 100.000/ul
• Ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione: creatinina sierica =< 1,5 x i limiti superiori istituzionali della clearance della creatinina normale o corretta di >= 50 mg/ml/ora/1,73 m^2 di superficie corporea (BSA)
• Ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione: Potassio >= 3,5 mmol/L
• Ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione: Bilirubina entro i limiti istituzionali della norma
• Ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione: transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) = < 2 volte il limite superiore della norma
• Ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione: glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2 volte il limite superiore della norma
• Misurato entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888: >= 10,0 g/dL di emoglobina (Hb) senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni
• Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 1 settimana dopo l'ultima somministrazione della terapia
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza radioterapia o intervento chirurgico; tuttavia, devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della radioterapia o dell'intervento chirurgico e il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali al momento della registrazione
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale locale

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali; eventuali prodotti sperimentali precedenti devono essere interrotti almeno 14 giorni (washout di 2 settimane) prima della registrazione

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o agenti antimicotici orali (ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo) nelle 3 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi (ad es. ritorno al basale o al grado 1) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima

  • Esiste una potenziale interazione farmacologica quando abiraterone è usato in concomitanza con un substrato del citocromo P450 famiglia 2, sottofamiglia D, polipeptide 6 (CYP2D6) indice terapeutico ristretto (ad es. inibitori del [CYP3A4] (ad es. atazanavir, eritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo) o forti induttori (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina, rifapentina); si deve usare cautela quando i pazienti assumono uno di questi farmaci
• I pazienti con anamnesi di convulsioni attive non sono ammissibili
• I pazienti con una storia di disfunzione ipofisaria o surrenale, epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica non sono ammissibili
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ABT-888 o all'abiraterone
• I pazienti possono continuare con un multivitaminico quotidiano, calcio e vitamina D, ma tutti gli altri integratori a base di erbe, alternativi e alimentari (ad es. PC-Spes, saw palmetto, erba di San Giovanni, ecc.) devono essere sospesi prima della registrazione; i pazienti non devono pianificare di ricevere alcuna chemioterapia citotossica concomitante, chirurgia o radioterapia durante il protocollo di trattamento; gli agenti ad azione ormonale (inclusi dietilstilbestrolo/DES, aldosterone e spironolattone) sono vietati durante lo studio e devono essere interrotti prima della registrazione; non sarà richiesto alcun periodo di washout per nessuno di questi agenti; i pazienti in megestrolo acetato per vampate di calore possono continuare la terapia
• I pazienti che assumono dosi stabili di bifosfonati o denosumab che sono stati avviati prima della registrazione possono continuare con questo farmaco, i pazienti che non assumono bifosfonati o denosumab sono idonei purché inizino la terapia prima della registrazione
• Malattie intercorrenti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca di classe III e IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio o farmaci concomitanti che alterano la conduzione cardiaca
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma non sono ammissibili; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato tutta la terapia e sono ora considerati senza evidenza di malattia per 1 anno
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) (t-AML)/sindrome mielodisplastica (MDS) correlata al trattamento o con caratteristiche indicative di AML/MDS. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale