Acetato de Abiraterona e Prednisona Com ou Sem Veliparibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico histológico ou citológico de câncer de próstata

• Tem câncer de próstata metastático resistente à castração progressivo, em terapia de privação de andrógenos, com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Progressão do PSA definida como aumento de 25% sobre o valor basal com aumento no valor absoluto de pelo menos 2 ng/mL confirmado por outro nível de PSA com intervalo mínimo de 1 semana com PSA mínimo de 2 ng/mL
  • Progressão de tecido mole mensurável bidimensionalmente (metástase nodal) avaliada dentro de um mês antes do registro por uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) do abdome e da pelve
  • Progressão da doença óssea (doença avaliável) (nova(s) lesão(ões) óssea(s)) por cintilografia óssea
• Concordar em se submeter a uma biópsia de pelo menos 1 local metastático para análise do estado de fusão gênica; tecido metastático de arquivo adequado pode ser usado, se disponível, no lugar de uma biópsia; os pacientes só serão elegíveis para terapia de protocolo se a biópsia tiver tumor e o tecido for avaliável para status de fusão ETS
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Ter testosterona < 50 ng/dL; os pacientes devem continuar a privação androgênica primária com um análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia
• Os pacientes devem descontinuar a terapia antiandrogênica por pelo menos 4 semanas (p. flutamida, bicalutamida, nilutamida) antes do registro sem evidência de queda do PSA após a lavagem; pacientes em uso de esteróides são elegíveis, desde que mudem para prednisona
• Não teve exposição prévia ao citocromo 450 família 17 (CYP-17) (exceto cetoconazol) ou inibidores de PARP para câncer de próstata; pacientes com exposição prévia ao cetoconazol são elegíveis
• Pacientes com até 2 regimes de quimioterapia anteriores são elegíveis
• Obtidos até 14 dias antes do registro: Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/ul
• Obtido até 14 dias antes do registro: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/ul
• Obtido até 14 dias antes do registro: Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• Obtidos até 14 dias antes do registro: Creatinina sérica =< 1,5 x os limites superiores institucionais de depuração de creatinina normal ou corrigida de >= 50 mg/ml/h/1,73 m^2 área de superfície corporal (BSA)
• Obtido até 14 dias antes do registro: Potássio >= 3,5 mmol/L
• Obtido até 14 dias antes do registro: Bilirrubina dentro dos limites institucionais normais
• Obtido até 14 dias antes do registro: Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST]) = < 2 vezes o limite superior do normal
• Obtido até 14 dias antes do registro: Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2 vezes o limite superior do normal
• Medido dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888: >= 10,0 g/dL de hemoglobina (Hb) sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
• Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 1 semana após a última administração da terapia
• Os pacientes devem ser capazes de tomar a medicação oral sem esmagar, dissolver ou mastigar os comprimidos
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia ou cirurgia prévia; no entanto, pelo menos 21 dias devem ter se passado desde a conclusão da radioterapia ou cirurgia e o paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais no momento do registro
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional local

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental; todos os produtos experimentais anteriores devem ser interrompidos pelo menos 14 dias (lavagem de 2 semanas) antes do registro

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou agentes antifúngicos orais (cetoconazol, itraconazol, fluconazol) dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram (por exemplo, de volta à linha de base ou grau 1) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes

  • Existe uma potencial interação medicamentosa quando a abiraterona é usada concomitantemente com um citocromo P450 família 2, subfamília D, substrato do polipeptídeo 6 (CYP2D6) índice terapêutico estreito (por exemplo, tioridazina, dextrometorfano) ou forte citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 inibidores [CYP3A4] (por exemplo, atazanavir, eritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) ou indutores fortes (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina); deve-se ter cautela quando os pacientes estiverem tomando um desses medicamentos
• Pacientes com histórico de convulsões ativas não são elegíveis
• Pacientes com histórico de disfunção hipofisária ou adrenal, hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica não são elegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ABT-888 ou abiraterona
• Os pacientes podem continuar com um multivitamínico diário, cálcio e vitamina D, mas todos os outros suplementos fitoterápicos, alternativos e alimentares (ou seja, PC-Spes, saw palmetto, erva de São João, etc.) devem ser descontinuados antes do registro; os pacientes não devem estar planejando receber nenhuma quimioterapia citotóxica, cirurgia ou radioterapia concomitante durante o tratamento do protocolo; agentes de ação hormonal (incluindo dietilestilbestrol/DES, aldosterona e espironolactona) são proibidos durante o teste e devem ser interrompidos antes do registro; nenhum período de washout será necessário para nenhum desses agentes; pacientes em uso de acetato de megestrol para ondas de calor podem continuar a terapia
• Pacientes em doses estáveis ​​de bisfosfonatos ou denosumabe que foram iniciados antes do registro podem continuar com este medicamento, pacientes que não estão em uso de bisfosfonatos ou denosumabe são elegíveis desde que iniciem a terapia antes do registro
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Heart Association), angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisitos do estudo ou medicamentos concomitantes que alteram a condução cardíaca
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma não são elegíveis; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram toda a terapia e agora são considerados sem evidência de doença por 1 ano
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes com leucemia mieloide aguda (AML) relacionada ao tratamento (t-AML)/síndrome mielodisplásica (SMD) ou com características sugestivas de AML/SMD. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical