Abirateronacetat og prednison med eller uden Veliparib til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk diagnose af prostatacancer

• Har progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, på androgen-deprivationsterapi, baseret på mindst et af følgende kriterier:

  • PSA-progression defineret som en stigning på 25 % i forhold til baseline-værdien med en stigning i den absolutte værdi på mindst 2 ng/ml, der bekræftes af et andet PSA-niveau med et minimum af 1-uges interval med et minimum PSA på 2 ng/mL
  • Progression af bidimensionelt målbart blødt væv (nodal metastase) vurderet inden for en måned før registrering ved en computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen og bækkenet
  • Progression af knoglesygdom (evaluerbar sygdom) (nye knoglelæsioner) ved knoglescanning
• Accepter at gennemgå en biopsi af mindst 1 metastatisk sted til genfusionsstatusanalyse; tilstrækkeligt arkivmetastatisk væv kan anvendes, hvis det er tilgængeligt i stedet for en biopsi; patienter vil kun være berettiget til protokolbehandling, hvis biopsien har tumor, og vævet kan evalueres for ETS-fusionsstatus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Har testosteron < 50 ng/dL; patienter skal fortsætte primært androgen-deprivation med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analog, hvis de ikke har gennemgået orkiektomi
• Patienter skal seponere antiandrogenbehandling i mindst 4 uger (f. flutamid, bicalutamid, nilutamid) før registrering uden tegn på faldende PSA efter udvaskning; patienter på steroider er berettigede, så længe de vil blive skiftet til prednison
• Har ingen tidligere eksponering for cytochrom 450 familie 17(CYP-17) (ud over ketoconazol) eller PARP-hæmmere for prostatacancer; patienter med tidligere eksponering for ketoconazol er kvalificerede
• Patienter med op til 2 tidligere kemoterapiregimer er kvalificerede
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/ul
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/ul
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Trombocyttal >= 100.000/ul
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Serumkreatinin =< 1,5 x de institutionelle øvre grænser for normal eller korrigeret kreatininclearance på >= 50 mg/ml/time/1,73 m^2 kropsoverfladeareal (BSA)
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Kalium >= 3,5 mmol/L
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Bilirubin inden for de institutionelle grænser for normal
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2 gange øvre normalgrænse
• Opnået inden for 14 dage før registrering: Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 2 gange øvre normalgrænse
• Målt inden for 28 dage før administration af ABT-888: >= 10,0 g/dL hæmoglobin (Hb) uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
• Mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 1 uge efter sidste indgivelse af behandlingen
• Patienter skal kunne tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling eller operation; dog skal der være gået mindst 21 dage siden afslutning af strålebehandling eller operation, og patienten skal være kommet sig over alle bivirkninger på registreringstidspunktet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, der er godkendt af det lokale institutionelle revisionsudvalg

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler; alle tidligere forsøgsprodukter skal stoppes mindst 14 dage (2 ugers udvaskning) før registrering

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling eller orale antisvampemidler (ketoconazol, itraconazol, fluconazol) inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsen, eller patienter, der ikke er blevet raske (f.eks. tilbage til baseline eller grad 1) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere

  • Der er en potentiel lægemiddelinteraktion, når abirateron anvendes samtidig med en cytokrom P450 familie 2, underfamilie D, polypeptid 6 (CYP2D6) substrat snævert terapeutisk indeks (f.eks. thioridazin, dextromethorphan), eller stærkt cytokrom P450 familie 3, polypeptid 4 A, underfamilie 4 A [CYP3A4]-hæmmere (f.eks. atazanavir, erythromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin og voriconazol) eller stærke inducere (f. ); Der skal udvises forsigtighed, når patienter er på et af disse lægemidler
• Patienter med tidligere aktive anfald er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med hypofyse- eller binyredysfunktion, aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom er ikke kvalificerede
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller abirateron
• Patienter kan fortsætte med et dagligt multivitamin, calcium og D-vitamin, men alle andre urte-, alternative og kosttilskud (dvs. PC-Spes, savpalme, perikon osv.) skal afbrydes inden registrering; patienter må ikke planlægge at modtage samtidig cytotoksisk kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling under protokolbehandling; hormonalvirkende midler (herunder diethylstilbestrol/DES, aldosteron og spironolacton) er forbudte under forsøget og skal stoppes før registrering; der kræves ingen udvaskningsperiode for nogen af ​​disse midler; patienter på megestrolacetat mod hedeture får lov til at fortsætte behandlingen
• Patienter på stabile doser af bisphosphonater eller denosumab, som er startet før registrering, kan fortsætte på denne medicin, patienter, der ikke er på bisphosphonater eller denosumab, er berettigede, så længe de påbegynder behandling før registrering
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller samtidig medicin, der ændrer hjerteledning
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer er ikke kvalificerede; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har fuldført al behandling og nu anses for uden tegn på sygdom i 1 år
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter med behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) eller med træk, der tyder på AML/MDS. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation