전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에서 벨리파립을 병용하거나 병용하지 않는 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손
2020년 10월 21일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 위한 ABT-888 유무에 관계없이 아비라테론의 무작위 유전자 융합 층화 2상 시험
이 무작위 2상 시험은 벨리파립과 함께 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손을 연구하여 원발 부위에서 신체의 다른 부위로 퍼진 거세 저항성 전립선암 환자를 치료할 때 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 단독 요법과 비교하여 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다.
안드로겐은 전립선암 세포의 성장을 유발할 수 있습니다.
아비라테론 아세테이트와 같은 항안드로겐 약물은 신체에서 생성되는 안드로겐의 양을 줄일 수 있습니다.
벨리파립은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
아비라테론 아세테이트를 프레드니손 및 벨리파립과 함께 투여하면 거세 저항성 전립선암 환자를 치료할 때 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 단독 투여보다 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 호르몬 요법(아비라테론[아비라테론 아세테이트]) 단독 또는 호르몬 요법과 폴리 아데노신 디포스페이트-리보스 중합효소 1(PARP- 1) 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 표적치료제(ABT-888[veliparib]).
II. ETS 유전자 융합 상태를 기반으로 PARP-1 표적 요법의 추가가 호르몬 요법 단독보다 우수한지 여부를 평가합니다.
2차 목표:
I. 전립선 특이 항원(PSA) 비율이 감소합니다. II. 객관적 응답률. III. 무진행 생존. IV. ABT-888 유무에 따른 아비라테론 아세테이트의 정성적 및 정량적 독성을 평가합니다.
3차 목표:
I. 원발 부위의 전립선암 샘플, 생검된 전이 및 순환 종양 세포(CTC) 사이의 융합 상태의 일치성을 결정하기 위해.
II. CTC의 ETS 융합 상태, 기준선, 12주 및 질병 진행(또는 연구 중단 시)이 요법에 대한 반응과 관련이 있는지 평가합니다.
III. CTC의 수와 안드로겐 수용체, RAD51 재조합 효소(RAD51) 및 감마-H2A 히스톤 패밀리의 발현 수준, 멤버 X(H2aX)가 기준선, 12주 및 질병에서 CTC에 초점을 맞추는지 여부를 평가하기 위해 모든 환자의 진행은 치료에 대한 반응과 관련이 있습니다.
IV. 아비라테론 단독 또는 ABT-888과의 조합에 대한 반응의 예측 바이오마커로서 포스파타제 및 텐신 동족체(PTEN) 손실의 역할을 결정하기 위함.
V. 아비라테론 단독 또는 ABT-888과의 조합에 대한 반응의 예측 바이오마커로서 PARP1 활성의 역할을 결정하기 위함.
VI. ETS 융합에 대해 음성인 전립선암에서 새로운 유전자 융합을 발견하기 위한 차세대 시퀀싱을 수행합니다.
VII. 단독으로 또는 ABT-888과 조합하여 아비라테론에 대한 반응을 예측하는 새로운 SNP를 발견하기 위해 호르몬 합성, 수송, 결합, 대사 및 분해에 관련된 유전자의 생식계열 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 분석을 수행합니다.
VIII. 혈중 ETS 융합 리보핵산(RNA) 수치가 아비라테론 단독 또는 ABT-888과의 조합에 대한 반응을 예측하는지 확인합니다.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 1일 내지 28일에 아비라테론 아세테이트 경구(PO) 1일 1회(QD) 및 프레드니손 PO를 1일 2회(BID) 투여받았다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 1-28일에 벨리파립 PO BID를 받습니다. 환자는 또한 1일(코스 1의 8일)에 아비라테론 아세테이트 PO QD 및 프레드니손 PO BID를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최대 2년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
159
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, 미국, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Evanston, Illinois, 미국, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Madison, Wisconsin, 미국, 53715
- University of Wisconsin Women's Health Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 전립선암의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 경우
다음 기준 중 적어도 하나에 근거하여 안드로겐 박탈 요법을 받는 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암이 있습니다.
- PSA 진행은 최소 PSA가 2ng/mL이고 최소 1주 간격으로 다른 PSA 수준으로 확인되는 최소 2ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의됩니다.
- 복부 및 골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 등록 전 1개월 이내에 평가된 이차원적으로 측정 가능한 연조직(결절 전이)의 진행
- 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병)(새로운 뼈 병변[들])의 진행
- 유전자 융합 상태 분석을 위해 최소 1개의 전이 부위에 대한 생검을 받는 데 동의합니다. 가능한 경우 생검 대신 적절한 보관 전이 조직을 사용할 수 있습니다. 환자는 생검에 종양이 있고 조직이 ETS 융합 상태에 대해 평가될 수 있는 경우에만 프로토콜 요법을 받을 수 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 테스토스테론 < 50 ng/dL, 환자는 고환 절제술을 받지 않은 경우 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체로 일차 안드로겐 박탈을 계속해야 합니다.
- 환자는 적어도 4주 동안 항안드로겐 요법을 중단해야 합니다(예: 등록 전 플루타미드, 비칼루타미드, 닐루타미드) 세척 후 PSA 감소의 증거가 없음; 스테로이드를 사용하는 환자는 프레드니손으로 전환되는 한 자격이 있습니다.
- 이전에 시토크롬 450 계열 17(CYP-17)(케토코나졸 제외) 또는 전립선암에 대한 PARP 억제제에 노출된 적이 없습니다. 이전에 케토코나졸에 노출된 적이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 이전에 최대 2가지 화학 요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
- 등록 전 14일 이내 획득: 백혈구(WBC) >= 3,000/ul
- 등록 전 14일 이내 획득: 절대호중구수(ANC) >= 1,500/ul
- 등록 전 14일 이내 획득: 혈소판수 >= 100,000/ul
- 등록 전 14일 이내에 획득: 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관의 정상 또는 보정된 크레아티닌 청소율의 상한 >= 50 mg/ml/hr/1.73 m^2 신체 표면적(BSA)
- 등록 전 14일 이내에 획득: 칼륨 >= 3.5mmol/L
- 등록 전 14일 이내 획득: 빌리루빈이 기관의 정상 범위 이내
- 등록 전 14일 이내 획득: Serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) (aspartate aminotransferase [AST]) =< 정상 상한치의 2배
- 등록 전 14일 이내 획득: Serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) =< 정상 상한치의 2배
- ABT-888 투여 전 28일 이내에 측정: >= 지난 28일 동안 수혈 없이 10.0g/dL 헤모글로빈(Hb)
- 남성은 치료 중 및 치료 마지막 투여 후 최소 1주 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 정제를 부수거나, 녹이거나, 씹지 않고 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
- 환자는 이전에 방사선 요법이나 수술을 받았을 수 있습니다. 다만, 방사선 치료 또는 수술 완료 후 최소 21일이 경과하고 환자가 등록 당시 모든 부작용이 회복된 상태여야 합니다.
- 지역 기관 검토 위원회에서 승인한 사전 동의 문서를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의지
제외 기준:
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다. 이전 연구 제품은 등록 최소 14일(2주 휴약) 전에 중단해야 합니다.
연구 참여 전 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 경구 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸)를 투여받은 환자 또는 회복되지 않은 환자(예: 3주 이상 일찍 투여된 약제로 인한 이상 반응으로부터 기준선 또는 1등급으로 되돌아감
- 아비라테론이 시토크롬 P450 계열 2, 아과 D, 폴리펩티드 6(CYP2D6) 기질 좁은 치료 지수(예: 티오리다진, 덱스트로메토르판) 또는 강한 시토크롬 P450 계열 3, 아과 A, 폴리펩티드 4와 병용 사용되는 경우 잠재적인 약물 상호작용이 있습니다. [CYP3A4] 억제제(예: atazanavir, erythromycin, indinavir, itraconazole, Ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin 및 voriconazole) 또는 강력한 유도제(예: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentine) ; 환자가 이러한 약물 중 하나를 사용하는 경우 주의해야 합니다.
- 활동성 발작 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 뇌하수체 또는 부신 기능 장애, 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- ABT-888 또는 아비라테론과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 환자는 매일 종합 비타민, 칼슘 및 비타민 D를 계속 섭취할 수 있지만 다른 모든 약초, 대체 및 식품 보조제(예: PC-Spes, 쏘팔메토, 세인트 존스 워트 등)는 등록 전에 중단해야 합니다. 환자는 프로토콜 치료 중에 동시 세포 독성 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법을 받을 계획이 없어야 합니다. 호르몬 작용제(디에틸스틸베스트롤/DES, 알도스테론 및 스피로노락톤 포함)는 시험 기간 동안 금지되며 등록 전에 중단해야 합니다. 이러한 에이전트에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 일과성 열감에 대해 메게스트롤 아세테이트를 복용 중인 환자는 치료를 계속할 수 있습니다.
- 등록 전에 시작된 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 복용 중인 환자는 이 약물을 계속 사용할 수 있으며, 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 복용하지 않는 환자는 등록 전에 치료를 시작하는 한 자격이 있습니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 3급 및 4급 심부전), 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/ 연구 요구 사항 또는 심장 전도를 변경하는 동시 약물
- 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 2차 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 환자가 모든 치료를 완료하고 이제 1년 동안 질병의 증거가 없는 것으로 간주되는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
- 치료 관련 급성 골수성 백혈병(AML)(t-AML)/골수이형성 증후군(MDS) 또는 AML/MDS를 시사하는 특징이 있는 환자. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 제1군(아비라테론 아세테이트 및 프레드니손)
환자는 1-28일에 아비라테론 아세테이트 PO QD 및 프레드니손 PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: II군(아비라테론 아세테이트, 프레드니손 및 벨리파립)
환자는 1-28일에 벨리파립 PO BID를 받습니다.
환자는 또한 1일(코스 1의 8일)에 아비라테론 아세테이트 PO QD 및 프레드니손 PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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확인된 전립선 특이 항원(PSA) 반응률
기간: 최대 3년
|
기준선에서 PSA가 50% 이상 감소합니다.
|
최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PSA 감소율
기간: 12주
|
기준선에서 12주까지의 PSA 변화
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12주
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측정 가능한 질병 환자의 객관적 반응률.
기간: 최대 3년
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준(RECIST v1.0)에 따른 전체 반응 및 CT 또는 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
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최대 3년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 42개월
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무작위 배정에서 질병 진행 또는 사망까지의 시간.
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최대 42개월
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4등급 또는 5등급 부작용
기간: 연구 치료 완료 후 30일
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0에서 적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 등급 4 이상의 독성.
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연구 치료 완료 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maha H Hussain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 3월 30일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 23일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 4월 11일
처음 게시됨 (추정)
2012년 4월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-01149 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (미국 NIH 보조금/계약)
- P30CA014599 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186691 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186716 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062491 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00039 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00071 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00038 (미국 NIH 보조금/계약)
- P50CA097186 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186705 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2012-01919
- 12-0109
- CDR0000730114
- UCCRC-IL057
- 9012 (기타 식별자: CTEP)
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