中等度の肝障害のある被験者および適合する健康ボランティアにおけるGSK573719/VI併用療法およびGSK573719単独療法の効果を評価する研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 70 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

妊娠の可能性がない場合は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 妊娠の可能性があり、禁欲しているか、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意している

• 体重が 45 kg 以上で、BMI が 18 ～ 33 kg/m2 の範囲内であること。
• 単一 QTcF は 450 ミリ秒未満。または、バンドル分岐ブロックのある被験者の QTc が 480 ミリ秒未満。
• 同意書に記載されている要件および制限事項の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。 健康な被験者
• ALT、アルカリホスファターゼ、ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下
• 責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される 肝障害のある被験者
• 中等度の肝障害 - 被験者はアルコール乱用歴の有無にかかわらず肝疾患の既知の病歴があり、チャイルド・ピュースコアが7～9点でなければなりません。
• 肝機能障害および関連症状、または臨床検査以外に重大な異常がない被験者。

除外基準:

• スクリーニング来院前の 4 週間に下気道感染症を患った。
• スクリーニング時の仰臥位平均心拍数が 40 ～ 90 拍/分 (BPM) の範囲外である。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• HIV抗体の陽性反応。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• スクリーニング時または投与前に血清または尿中hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性
• スクリーニング前の6か月以内に、1日あたり10本を超える喫煙歴がある、またはタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用している被験者。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• -治験薬の最初の投与の7日前から、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取を控えることができない。
• 被験者は新規ドライパウダー吸入器を正しく使用できない 健康な被験者
• -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある何らかの素因を有する被験者、または治験責任医師がこの試験の実施、完了、結果を妨げるほど十分に重大であると考える、あるいは治験の対象となる過去の胃腸（GI）手術の状態を有する被験者。対象者にとって許容できないリスク。
• スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴：週平均摂取量が男性で21ユニット以上、女性で14ユニット以上であると定義される。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えられない。長い）治験薬の初回投与前

肝障害のある被験者:

• 検査医師の意見として、不安定な心血管、腎臓、肺、内分泌、代謝、神経、血液、胃腸の状態が存在する場合、または治験責任医師が検査の実施、完了、または治療を妨げる十分に深刻であると考えるその他の重大な病状がある場合。この試験の結果、または被験者にとって許容できないリスクとなる可能性があります。
• スクリーニング時の身体検査および腹部超音波検査を含む臨床検査で重度の腹水（チャイルド・ピュー腹水スコア 3）。 超音波検査により中等度の腹水があると特定された被験者は、治験依頼者からの事前の同意を得た上で、治験責任医師の裁量で含めることができます。
• -投与前の過去6か月以内の食道出血の病歴。
• 重度の肝性脳症、CNS障害の程度、またはその他の肝機能低下の兆候があり、インフォームドコンセント、実施、完了、または本試験の結果を妨げるほど十分に深刻であると治験責任医師が判断する、または対象者にとって許容できないリスクを構成する。
• 研究期間中に輸血が必要になるリスクがある患者、またはヘモグロビン値が9 g/dL未満の患者
• 現在の重大な感染の証拠
• スクリーニングと投与の間に感染症や出血などの症状を発症した被験者は研究に含めてはなりません
• 肝機能の変動または急速な悪化
• コッククロフトとゴールトの式を使用して、推定クレアチニン クリアランスが 50 ml/分未満であると定義される重大な腎不全を患っている被験者
• 胆汁うっ滞や硬化性胆管炎などの原発性胆汁疾患の診断を受けた患者
• 処方薬または市販薬のいずれかを併用する必要があり、治験責任医師の意見では、治験手順に何らかの形で干渉する可能性がある、または安全性への懸念がある可能性がある併用薬を服用する必要がある被験者。 特に、P450 CYP3A4を有意に阻害する薬剤を服用している被験者（例： ケトコナゾール）をこの研究に含めてはなりません
• 過去6か月以内に重大な薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある被験者。