En undersøgelse for at vurdere virkningerne af GSK573719/VI kombination og GSK573719 monoterapi hos forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion og matchede raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Bæredygtighed og er afholdende eller accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen

• Kropsvægt på mere end eller lig med 45 kg og kropsmasseindeks inden for intervallet 18 - 33 kg/m2 (inklusive).
• Enkelt QTcF mindre end 450 msek; eller QTc mindre end 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen Healthy Subjects
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge Personer med nedsat leverfunktion
• Moderat nedsat leverfunktion - forsøgspersoner skal have en kendt sygehistorie med leversygdom med eller uden en kendt historie om alkoholmisbrug og en Child-Pugh-score på 7-9 point
• Personer uden signifikant abnormitet, bortset fra nedsat leverfunktion og relaterede symptomer, eller klinisk undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Pådrog sig en nedre luftvejsinfektion i de 4 uger før screeningsbesøget.
• En liggende middelpuls uden for området 40-90 slag i minuttet (BPM) ved screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner
• Personer med rygehistorie på mere end 10 cigaretter om dagen eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at bruge den nye tørpulverinhalator korrekt. Sunde forsøgspersoner
• Forsøgspersoner med enhver prædisponerende tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller en hvilken som helst tidligere gastrointestinal (GI) kirurgisk tilstand, som efterforskeren anser for tilstrækkelig signifikant til at interferere med udførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for emnet.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller 14 enheder for kvinder
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin

Personer med nedsat leverfunktion:

• Hvis der efter den undersøgende læges opfattelse er en ustabil kardiovaskulær, nyre-, pulmonal, endokrin, metabolisk, neurologisk, hæmatologisk eller gastrointestinal tilstand til stede eller enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, som investigator anser for tilstrækkelig alvorlig til at forstyrre udførelsen, afslutningen eller resultater af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
• Alvorlige ascities (Child-Pugh ascites-score på 3) ved klinisk undersøgelse, inklusive fysisk undersøgelse og abdominal ultralyd ved screening. Forsøgspersoner, der er identificeret med moderat ascitet ved ultralydsundersøgelse, kan inkluderes efter investigatorens skøn med forudgående aftale fra sponsoren.
• Anamnese med esophageal blødning inden for de sidste 6 måneder før dosering.
• Signifikant hepatisk encefalopati, grad af CNS svækkelse eller andre tegn på leverfunktionsforringelse, som investigator anser for tilstrækkelig alvorlig til at forstyrre det informerede samtykke, udførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
• Patienter med risiko for at få behov for en transfusion i undersøgelsesperioden eller har hæmoglobin under 9 g/dL
• Bevis for aktuel betydelig infektion
• Forsøgspersoner, der udvikler symptomer såsom infektioner eller blødninger mellem screening og dosering, må ikke inkluderes i undersøgelsen
• Svingende eller hurtigt forværrede leverfunktion
• Personer med signifikant nyreinsufficiens som defineret ved estimeret kreatininclearance på mindre end 50 ml/min ved brug af Cockcroft og Gault-ligningen
• Forsøgspersoner med en diagnose af primær galdesygdom såsom kolestase eller skleroserende kolangitis
• Forsøgspersoner, der har behov for at tage samtidig medicin, enten ordineret eller i håndkøb, som efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesproceduren på nogen måde eller være et sikkerhedsproblem. I særlige forsøgspersoner, der tager medicin, der signifikant hæmmer P450 CYP3A4 (f. ketoconazol) må ikke inkluderes i denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, der inden for det seneste halve år har haft et betydeligt stof- eller alkoholmisbrug.