Uno studio per valutare gli effetti della combinazione GSK573719/VI e della monoterapia GSK573719 in soggetti con compromissione epatica moderata e volontari sani abbinati

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausa definito come 12 mesi di amenorrea spontanea Potenziale fertile ed è astinente o accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo

• Peso corporeo maggiore o uguale a 45 kg e indice di massa corporea compreso tra 18 e 33 kg/m2 (compreso).
• Singolo QTcF inferiore a 450 msec; o QTc inferiore a 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso Soggetti sani
• ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto Soggetti con compromissione epatica
• Insufficienza epatica moderata: i soggetti devono avere una storia medica nota di malattia del fegato con o senza una storia nota di abuso di alcol e un punteggio Child-Pugh di 7-9 punti
• Soggetti senza anomalie significative, a parte compromissione della funzionalità epatica e sintomi correlati o esame clinico.

Criteri di esclusione:

• Ha subito un'infezione del tratto respiratorio inferiore nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
• Una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (BPM) allo screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento
• Soggetti con storia di fumo superiore a 10 sigarette al giorno o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina, entro 6 mesi prima dello screening.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Incapace di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto non è in grado di utilizzare correttamente il nuovo inalatore di polvere secca. Soggetti sani
• Soggetti con qualsiasi condizione predisponente che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o qualsiasi precedente condizione chirurgica gastrointestinale (GI) che lo sperimentatore consideri sufficientemente significativa da interferire con lo svolgimento, il completamento o i risultati di questo studio o costituisce un rischio inaccettabile per il soggetto.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o 14 unità per le femmine
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio

Soggetti con compromissione epatica:

• Se, a giudizio del medico esaminatore, è presente una condizione instabile cardiovascolare, renale, polmonare, endocrina, metabolica, neurologica, ematologica o gastrointestinale o qualsiasi altra condizione medica significativa che l'investigatore consideri sufficientemente grave da interferire con la condotta, il completamento o risultati di questo studio o costituisce un rischio inaccettabile per il soggetto.
• Ascite grave (punteggio di ascite Child-Pugh di 3) all'esame clinico, inclusi esame fisico ed ecografia addominale allo screening. I soggetti identificati per avere ascite moderate dall'esame ecografico possono essere inclusi a discrezione dello Sperimentatore previo accordo dello sponsor.
• Storia di sanguinamento esofageo negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione.
• Encefalopatia epatica significativa, grado di compromissione del sistema nervoso centrale o altri segni di deterioramento della funzione epatica che lo sperimentatore considera sufficientemente gravi da interferire con il consenso informato, la condotta, il completamento o i risultati di questo studio o costituisce un rischio inaccettabile per il soggetto.
• Pazienti a rischio di richiedere una trasfusione durante il periodo di studio o con emoglobina inferiore a 9 g/dL
• Evidenza di infezione significativa in corso
• I soggetti che sviluppano sintomi come infezioni o emorragie tra lo screening e il dosaggio non devono essere inclusi nello studio
• Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento
• Soggetti con insufficienza renale significativa definita dalla clearance della creatinina stimata inferiore a 50 ml/min, utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault
• Soggetti con diagnosi di malattia biliare primitiva come colestasi o colangite sclerosante
• - Soggetti che necessitano di assumere farmaci concomitanti, prescritti o da banco, che potrebbero, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferire in qualsiasi modo con la procedura dello studio o costituire un problema per la sicurezza. In particolare i soggetti che assumono farmaci che inibiscono significativamente P450 CYP3A4 (ad es. ketoconazolo) non deve essere incluso in questo studio
• Soggetti che, negli ultimi sei mesi, hanno avuto una storia di significativo abuso di droghe o abuso di alcol.