Un estudio para evaluar los efectos de la combinación GSK573719/VI y la monoterapia GSK573719 en sujetos con insuficiencia hepática moderada y voluntarios sanos emparejados

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea Capacidad fértil y es abstinente o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo

• Peso corporal mayor o igual a 45 kg e índice de masa corporal dentro del rango 18 - 33 kg/m2 (inclusive).
• QTcF único inferior a 450 mseg; o QTc inferior a 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento Sujetos sanos
• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5x Límite Superior de la Normalidad (LSN)
• Sanos según lo determinado por un médico responsable y experimentado Sujetos con insuficiencia hepática
• Insuficiencia hepática moderada: los sujetos deben tener antecedentes médicos conocidos de enfermedad hepática con o sin antecedentes conocidos de abuso de alcohol y una puntuación de Child-Pugh de 7 a 9 puntos.
• Sujetos sin anormalidad significativa, aparte de deterioro de la función hepática y síntomas relacionados, o examen clínico.

Criterio de exclusión:

• Sufrió una infección del tracto respiratorio inferior en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Una frecuencia cardíaca media en decúbito supino fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (BPM) en la selección.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes
• Sujetos con antecedentes de tabaquismo de más de 10 cigarrillos por día o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina, dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• El sujeto no puede utilizar correctamente el nuevo inhalador de polvo seco Sujetos sanos
• Sujetos con cualquier condición predisponente que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o cualquier condición previa de cirugía gastrointestinal (GI) que el investigador considere lo suficientemente importante como para interferir con la realización, finalización o resultados de este ensayo o que constituya una riesgo inaceptable para el sujeto.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o 14 unidades para mujeres
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio

Sujetos con insuficiencia hepática:

• Si, en opinión del médico examinador, existe una afección cardiovascular, renal, pulmonar, endocrina, metabólica, neurológica, hematológica o gastrointestinal inestable o cualquier otra afección médica significativa que el investigador considere lo suficientemente grave como para interferir con la realización, finalización o resultados de este ensayo o constituye un riesgo inaceptable para el sujeto.
• Ascitis grave (puntuación de ascitis de Child-Pugh de 3) en el examen clínico, incluido el examen físico y la ecografía abdominal en la selección. Los sujetos identificados con ascitis moderada por examen de ultrasonido pueden incluirse a discreción del investigador con el acuerdo previo del patrocinador.
• Antecedentes de hemorragia esofágica en los últimos 6 meses antes de la dosificación.
• Encefalopatía hepática significativa, grado de deterioro del SNC u otros signos de deterioro de la función hepática que el investigador considere lo suficientemente graves como para interferir con el consentimiento informado, la realización, la finalización o los resultados de este ensayo o que constituyan un riesgo inaceptable para el sujeto.
• Pacientes en riesgo de requerir una transfusión durante el período de estudio, o tiene hemoglobina menor a 9 g/dL
• Evidencia de infección significativa actual
• Los sujetos que desarrollen síntomas como infecciones o hemorragia entre la selección y la dosificación no deben incluirse en el estudio.
• Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente
• Sujetos con insuficiencia renal significativa definida por un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 50 ml/min, utilizando la ecuación de Cockcroft y Gault
• Sujetos con diagnóstico de enfermedad biliar primaria como colestasis o colangitis esclerosante
• Sujetos que necesiten tomar algún medicamento concomitante, ya sea recetado o de venta libre, que, en opinión del investigador, pueda interferir de alguna manera con el procedimiento del estudio o ser un problema de seguridad. En particular, los sujetos que toman medicamentos que inhiben significativamente P450 CYP3A4 (p. ketoconazol) no debe incluirse en este estudio
• Sujetos que, en los últimos seis meses, hayan tenido un historial significativo de abuso de drogas o alcohol.