Vizsgálat a GSK573719/VI kombináció és a GSK573719 monoterápia hatásainak felmérésére közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél és egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 és 70 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Női alany akkor vehet részt, ha:

Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzás, 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva, fogamzóképes és absztinens, vagy beleegyezik a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába

• 45 kg vagy annál nagyobb testtömeg és 18-33 kg/m2 (beleértve) a testtömeg-index.
• Egyszeri QTcF kevesebb, mint 450 msec; vagy a QTc kevesebb, mint 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja az Egészséges alanyok beleegyező nyilatkozatában felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Felelős és tapasztalt orvos által meghatározott egészséges Májkárosodott alanyok
• Közepesen károsodott májműködésű alanyoknak ismert májbetegségben kell szerepelniük alkoholfogyasztással vagy anélkül, és Child-Pugh pontszáma 7-9 pont
• Olyan alanyok, akiknél nincs jelentős eltérés, kivéve a károsodott májműködést és a kapcsolódó tüneteket, vagy a klinikai vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

• A szűrővizsgálat előtti 4 hétben alsó légúti fertőzésben szenvedett.
• Hanyatt fekvő átlagos pulzusszám a 40-90 ütés/perc (BPM) tartományon kívül esik a szűréskor.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• Szoptató nőstények
• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténete több mint napi 10 cigarettát dohányzott, vagy rendszeresen fogyasztott dohány- vagy nikotintartalmú termékeket a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Képtelen tartózkodni a vörösbor, a sevillai narancs, a grapefruit vagy a grapefruitlé és/vagy a pummelo, az egzotikus citrusfélék, a grapefruit hibridek vagy a gyümölcslevek fogyasztásától 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az alany nem tudja megfelelően használni az új szárazpor-inhalátort. Egészséges alanyok
• Olyan alanyok, akiknek bármilyen olyan hajlamos állapotuk van, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy bármely korábbi gyomor-bélrendszeri (GI) műtéten átesett állapot, amelyet a vizsgáló kellően jelentősnek ítél ahhoz, hogy megzavarja a vizsgálat lefolytatását, befejezését vagy eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: átlagos heti bevitel 21 egységnél nagyobb férfiaknál vagy 14 egységnél nőknél
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

Májkárosodásban szenvedő személyek:

• Ha a vizsgálóorvos megítélése szerint instabil szív- és érrendszeri, vese-, tüdő-, endokrin, anyagcsere-, neurológiai, hematológiai vagy gasztrointesztinális állapot áll fenn, vagy bármely más olyan jelentős egészségügyi állapot áll fenn, amelyet a vizsgáló kellően súlyosnak ítél ahhoz, hogy a lefolytatást, befejezést, ill. a vizsgálat eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára.
• Súlyos ascites (Child-Pugh ascites pontszám 3) a klinikai vizsgálat során, beleértve a fizikális vizsgálatot és a hasi ultrahangot a szűréskor. Az ultrahangos vizsgálat során mérsékelt ascitisben szenvedő alanyok a vizsgálatot végző személy belátása szerint, a megbízó előzetes beleegyezésével bevonhatók.
• Nyelőcsővérzés az anamnézisben az adagolás előtti utolsó 6 hónapban.
• Jelentős hepatikus encephalopathia, központi idegrendszeri károsodás mértéke vagy a májfunkció romlásának egyéb jelei, amelyeket a vizsgáló kellően súlyosnak ítél ahhoz, hogy megzavarja a vizsgálat tájékozott beleegyezését, lefolytatását, befejezését vagy eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára.
• Azok a betegek, akiknél fennáll a veszélye annak, hogy a vizsgálati időszak alatt transzfúzióra lesz szükség, vagy akiknél a hemoglobin kevesebb, mint 9 g/dl
• A jelenlegi jelentős fertőzés bizonyítéka
• Azok az alanyok, akiknél a szűrés és az adagolás között olyan tünetek jelentkeznek, mint fertőzések vagy vérzések, nem vehetők részt a vizsgálatban
• Ingadozó vagy gyorsan romló májfunkció
• Jelentős veseelégtelenségben szenvedő alanyok, a Cockcroft és Gault egyenlet alapján 50 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance alapján
• Olyan alanyok, akiknél primer epebetegséget diagnosztizáltak, például epepangást vagy szklerotizáló cholangitist
• Azok az alanyok, akiknek egyidejűleg olyan gyógyszert kell szedniük, akár felírt, akár vény nélkül, ami a vizsgáló véleménye szerint bármilyen módon beavatkozhat a vizsgálati eljárásba, vagy biztonsági aggályokat jelenthet. Különösen olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek jelentősen gátolják a P450 CYP3A4-et (pl. ketokonazol) nem szerepelhet ebben a vizsgálatban
• Azok az alanyok, akiknek az elmúlt hat hónapban jelentős kábítószer- vagy alkoholfogyasztásuk volt.