一项评估 GSK573719/VI 联合疗法和 GSK573719 单一疗法对中度肝损伤受试者和匹配的健康志愿者的影响的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性。
• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 有生育能力且已戒除或同意使用方案中列出的其中一种避孕方法

• 体重大于或等于 45 公斤且体重指数在 18-33 公斤/平方米（含）范围内。
• 单个 QTcF 小于 450 毫秒；束支传导阻滞受试者的 QTc 小于 480 毫秒。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制 健康受试者
• ALT、碱性磷酸酶和胆红素低于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 由负责任且经验丰富的医生确定为健康 肝功能受损受试者
• 中度肝功能受损——受试者必须有已知的肝病病史，有或没有已知的酗酒史，并且 Child-Pugh 评分为 7-9 分
• 除肝功能受损和相关症状或临床检查外无明显异常的受试者。

排除标准：

• 筛查访视前 4 周内患过下呼吸道感染。
• 筛选时仰卧平均心率超出每分钟 40-90 次 (BPM) 的范围。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性
• 筛选前 6 个月内每天吸烟超过 10 支或经常使用含烟草或尼古丁产品的受试者。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 从研究药物首次给药前 7 天开始，无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
• 受试者无法正确使用新型干粉吸入器 健康受试者
• 受试者有任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的易感病症，或研究者认为足以干扰本试验的实施、完成或结果的任何既往胃肠道 (GI) 手术病症或构成给受试者带来不可接受的风险。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入量超过 21 个单位或女性超过 14 个单位
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在第一剂研究药物之前

肝功能受损受试者：

• 如果检查医师认为存在不稳定的心血管、肾脏、肺、内分泌、代谢、神经、血液或胃肠道疾病或研究者认为严重到足以干扰行为、完成或本试验的结果或对受试者构成不可接受的风险。
• 临床检查时出现严重腹水（Child-Pugh 腹水评分为 3），包括筛选时的体格检查和腹部超声检查。 在申办者事先同意的情况下，研究者可酌情决定是否包括通过超声检查确定为患有中度腹水的受试者。
• 给药前最近 6 个月内有食管出血史。
• 严重的肝性脑病、中枢神经系统损伤程度或其他肝功能恶化迹象，研究者认为这些迹象严重到足以干扰本试验的知情同意、实施、完成或结果，或对受试者构成不可接受的风险。
• 在研究期间有需要输血风险或血红蛋白低于 9 g/dL 的患者
• 当前重大感染的证据
• 在筛选和给药之间出现感染或出血等症状的受试者不得纳入研究
• 肝功能波动或迅速恶化
• 使用 Cockcroft 和 Gault 方程估计的肌酐清除率低于 50 ml/min 定义为严重肾功能不全的受试者
• 诊断为原发性胆道疾病如胆汁淤积或硬化性胆管炎的受试者
• 需要服用任何伴随药物的受试者，无论是处方药还是非处方药，研究者认为这些药物可能以任何方式干扰研究程序或存在安全问题。 特别是服用显着抑制 P450 CYP3A4 药物的受试者（例如 酮康唑）不得纳入本研究
• 在过去六个月内有严重药物滥用或酒精滥用史的受试者。