En studie for å vurdere effekten av GSK573719/VI-kombinasjon og GSK573719 monoterapi hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon og matchende friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré Fertilitet og er abstinent eller godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen

• Kroppsvekt større enn eller lik 45 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 18 - 33 kg/m2 (inklusive).
• Enkel QTcF mindre enn 450 msek; eller QTc mindre enn 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet Healthy Subjects
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege Personer med nedsatt leverfunksjon
• Moderat nedsatt leverfunksjon - forsøkspersoner må ha en kjent medisinsk historie med leversykdom med eller uten en kjent historie med alkoholmisbruk, og en Child-Pugh-score på 7-9 poeng
• Personer uten signifikant abnormitet, bortsett fra nedsatt leverfunksjon og relaterte symptomer, eller klinisk undersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk en nedre luftveisinfeksjon i de 4 ukene før screeningbesøket.
• En liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-90 slag per minutt (BPM) ved screening.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner
• Personer med røykehistorie på mer enn 10 sigaretter per dag eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Forsøkspersonen kan ikke bruke den nye tørrpulverinhalatoren på riktig måte. Friske personer
• Personer med en disponerende tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller en hvilken som helst tidligere gastrointestinal (GI) kirurgisk tilstand som etterforskeren anser som tilstrekkelig signifikant til å forstyrre gjennomføringen, fullføringen eller resultatene av denne studien eller utgjør en uakseptabel risiko for emnet.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller 14 enheter for kvinner
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen med studiemedisin

Personer med nedsatt leverfunksjon:

• Hvis det etter den undersøkende legens oppfatning er tilstede en ustabil kardiovaskulær, nyre-, lunge-, endokrin, metabolsk, nevrologisk, hematologisk eller gastrointestinal tilstand eller en annen betydelig medisinsk tilstand som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å forstyrre gjennomføringen, fullføringen, eller resultater av denne utprøvingen eller utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
• Alvorlige ascities (Child-Pugh ascites score på 3) ved klinisk undersøkelse, inkludert fysisk undersøkelse og abdominal ultralyd ved screening. Forsøkspersoner som er identifisert med moderat ascitet ved ultralydundersøkelse, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn med forhåndsgodkjenning fra sponsor.
• Anamnese med øsofagusblødning i løpet av de siste 6 månedene før dosering.
• Betydelig leverencefalopati, grad av svekkelse av sentralnervesystemet eller andre tegn på forverring av leverfunksjonen som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å forstyrre informert samtykke, oppførsel, fullføring eller resultater av denne studien eller utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
• Pasienter med risiko for å trenge transfusjon i løpet av studieperioden, eller har hemoglobin mindre enn 9 g/dL
• Bevis på nåværende betydelig infeksjon
• Personer som utvikler symptomer som infeksjoner eller blødninger mellom screening og dosering skal ikke inkluderes i studien
• Fluktuerende eller raskt forverret leverfunksjon
• Personer med betydelig nyresvikt som definert ved estimert kreatininclearance på mindre enn 50 ml/min, ved bruk av Cockcroft og Gault-ligningen
• Personer med en diagnose av primær gallesykdom som kolestase eller skleroserende kolangitt
• Forsøkspersoner som trenger å ta samtidig medisinering, enten foreskrevet eller uten resept, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre studieprosedyren på noen måte eller være et sikkerhetsproblem. I spesielle personer som tar medisiner som hemmer P450 CYP3A4 betydelig (f. ketokonazol) må ikke inkluderes i denne studien
• Personer som i løpet av de siste seks månedene har hatt betydelig narkotika- eller alkoholmisbruk.