En studie för att bedöma effekterna av GSK573719/VI-kombination och GSK573719 monoterapi hos försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion och matchade friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 70 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré Fertilitet och är abstinent eller samtycker till att använda någon av preventivmetoderna som anges i protokollet

• Kroppsvikt som är större än eller lika med 45 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 18 - 33 kg/m2 (inklusive).
• Enkel QTcF mindre än 450 msek; eller QTc mindre än 480 msek i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret Healthy Subjects
• ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN)
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare Patienter med nedsatt leverfunktion
• Måttligt nedsatt leverfunktion - försökspersoner måste ha en känd medicinsk historia av leversjukdom med eller utan en känd historia av alkoholmissbruk och ett Child-Pugh-poäng på 7-9 poäng
• Försökspersoner utan betydande abnormitet, förutom nedsatt leverfunktion och relaterade symtom, eller klinisk undersökning.

Exklusions kriterier:

• Fick en nedre luftvägsinfektion under de 4 veckorna före screeningbesöket.
• En liggande medelpuls utanför intervallet 40-90 slag per minut (BPM) vid screening.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor
• Försökspersoner med rökhistoria på mer än 10 cigaretter per dag eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Försökspersonen kan inte använda den nya torrpulverinhalatorn korrekt Friska försökspersoner
• Försökspersoner med något predisponerande tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller något tidigare gastrointestinalt (GI) kirurgiskt tillstånd som utredaren anser vara tillräckligt signifikant för att störa genomförandet, slutförandet eller resultaten av denna prövning eller utgör en oacceptabel risk för ämnet.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män eller 14 enheter för kvinnor
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering

Personer med nedsatt leverfunktion:

• Om enligt den undersökande läkarens åsikt föreligger ett instabilt kardiovaskulärt, njur-, pulmonellt, endokrint, metaboliskt, neurologiskt, hematologiskt eller gastrointestinalt tillstånd eller något annat betydande medicinskt tillstånd som utredaren anser vara tillräckligt allvarligt för att störa utförandet, fullbordandet, eller resultat av denna prövning eller utgör en oacceptabel risk för försökspersonen.
• Allvarliga ascities (Child-Pugh ascites poäng på 3) vid klinisk undersökning, inklusive fysisk undersökning och abdominal ultraljud vid screening. Försökspersoner som identifierats med måttlig ascitet genom ultraljudsundersökning kan inkluderas efter utredarens gottfinnande med förhandsgodkännande från sponsorn.
• Historik av esofagusblödning under de senaste 6 månaderna före dosering.
• Signifikant leverencefalopati, grad av CNS-nedsättning eller andra tecken på leverfunktionsförsämring som utredaren anser vara tillräckligt allvarliga för att störa det informerade samtycket, uppförandet, slutförandet eller resultaten av denna prövning eller utgör en oacceptabel risk för försökspersonen.
• Patienter som riskerar att behöva en transfusion under studieperioden eller har hemoglobin mindre än 9 g/dL
• Bevis på aktuell betydande infektion
• Försökspersoner som utvecklar symtom som infektioner eller blödningar mellan screening och dosering får inte inkluderas i studien
• Fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion
• Försökspersoner med signifikant njurinsufficiens enligt definitionen av uppskattat kreatininclearance på mindre än 50 ml/min, med användning av Cockcrofts och Gaults ekvation
• Försökspersoner med diagnosen primär gallsjukdom såsom kolestas eller skleroserande kolangit
• Försökspersoner som behöver ta någon samtidig medicinering, antingen ordinerad eller receptfri, som enligt utredaren kan störa studieproceduren på något sätt eller vara ett säkerhetsproblem. I synnerhet patienter som tar mediciner som signifikant hämmar P450 CYP3A4 (t. ketokonazol) får inte inkluderas i denna studie
• Försökspersoner som under de senaste sex månaderna har haft en historia av betydande drogmissbruk eller alkoholmissbruk.