Een studie om de effecten van GSK573719/VI-combinatie en GSK573719-monotherapie te beoordelen bij proefpersonen met matige leverinsufficiëntie en gematchte gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe Mogelijkheid om kinderen te krijgen en zich onthoudt of ermee instemt een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol staan ​​vermeld

• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 45 kg en body mass index binnen het bereik van 18 - 33 kg/m2 (inclusief).
• Enkele QTcF minder dan 450 msec; of QTc minder dan 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier Gezonde proefpersonen
• ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts Patiënten met leverfunctiestoornis
• Matige leverfunctiestoornis - proefpersonen moeten een bekende medische geschiedenis van leverziekte hebben met of zonder een bekende geschiedenis van alcoholmisbruik en een Child-Pugh-score van 7-9 punten
• Onderwerpen zonder significante afwijking, afgezien van een verminderde leverfunctie en gerelateerde symptomen, of klinisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• In de 4 weken voor het screeningsbezoek een lage luchtweginfectie gehad.
• Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (BPM) bij screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes
• Proefpersonen met een rookgeschiedenis van meer dan 10 sigaretten per dag of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen.
• De proefpersoon kan de nieuwe inhalator voor droog poeder niet correct gebruiken. Gezonde proefpersonen
• Proefpersonen met een predisponerende aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou kunnen verstoren, of een eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgische aandoening die de onderzoeker voldoende belangrijk acht om de uitvoering, voltooiing of resultaten van dit onderzoek te verstoren of een onaanvaardbaar risico voor het onderwerp.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of 14 eenheden voor vrouwen
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie

Patiënten met een leverfunctiestoornis:

• Indien naar de mening van de onderzoekende arts een instabiele cardiovasculaire, renale, pulmonale, endocriene, metabole, neurologische, hematologische of gastro-intestinale aandoening aanwezig is of enige andere significante medische aandoening die de onderzoeker voldoende ernstig acht om de uitvoering, voltooiing of resultaten van dit onderzoek of vormt een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon.
• Ernstige ascites (Child-Pugh ascitesscore van 3) bij klinisch onderzoek, inclusief lichamelijk onderzoek en abdominale echografie bij screening. Onderwerpen waarvan is vastgesteld dat ze matige ascites hebben door echografisch onderzoek, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker met voorafgaande toestemming van de sponsor.
• Voorgeschiedenis van slokdarmbloeding in de laatste 6 maanden vóór toediening.
• Significante hepatische encefalopathie, mate van CZS-stoornis of andere tekenen van verslechtering van de leverfunctie die de onderzoeker voldoende ernstig acht om de geïnformeerde toestemming, uitvoering, voltooiing of resultaten van dit onderzoek te verstoren of die een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormen.
• Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode het risico lopen een transfusie nodig te hebben, of een hemoglobinegehalte van minder dan 9 g/dl hebben
• Bewijs van huidige significante infectie
• Proefpersonen die tussen screening en dosering symptomen ontwikkelen zoals infecties of bloedingen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen
• Fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie
• Proefpersonen met significante nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door geschatte creatinineklaring van minder dan 50 ml/min, met behulp van de Cockcroft en Gault-vergelijking
• Proefpersonen met een diagnose van primaire galziekte zoals cholestase of scleroserende cholangitis
• Proefpersonen die gelijktijdig medicatie moeten nemen, voorgeschreven of zonder recept verkrijgbaar, die naar de mening van de onderzoeker op enigerlei wijze de studieprocedure kan verstoren of een veiligheidsrisico kan vormen. Met name patiënten die medicijnen gebruiken die P450 CYP3A4 aanzienlijk remmen (bijv. ketoconazol) mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen
• Proefpersonen die in de afgelopen zes maanden een voorgeschiedenis hebben gehad van aanzienlijk drugsmisbruik of alcoholmisbruik.