Badanie mające na celu ocenę wpływu kombinacji GSK573719/VI i monoterapii GSK573719 u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i dobranych zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki Zdolność do zajścia w ciążę i abstynencja lub zgoda na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole

• Masa ciała większa lub równa 45 kg i wskaźnik masy ciała w przedziale 18 - 33 kg/m2 (włącznie).
• Pojedynczy QTcF mniejszy niż 450 ms; lub QTc mniejszy niż 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody Osoby zdrowe
• AlAT, fosfataza zasadowa i bilirubina mniejsze lub równe 1,5x górna granica normy (GGN)
• Zdrowe zgodnie z oceną odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza Osoby z zaburzeniami czynności wątroby
• Umiarkowanie upośledzona wątroba - osoby muszą mieć znaną historię medyczną chorób wątroby z lub bez znanej historii nadużywania alkoholu oraz wynik w skali Child-Pugh 7-9 punktów
• Pacjenci bez istotnych nieprawidłowości, poza zaburzeniami czynności wątroby i związanymi z nimi objawami lub badaniem klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

• Przebyła infekcję dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Średnie tętno w pozycji leżącej poza zakresem 40-90 uderzeń na minutę (BPM) podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji
• Osoby, które w przeszłości paliły więcej niż 10 papierosów dziennie lub regularnie używały wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Osoba badana nie jest w stanie prawidłowo używać nowego inhalatora proszkowego. Zdrowa osoba
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem predysponującym, który może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub jakimkolwiek stanem po operacji przewodu pokarmowego (GI), który badacz uzna za wystarczająco istotny, aby zakłócić przebieg, ukończenie lub wyniki tego badania lub stanowi niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek dla mężczyzn lub 14 jednostek dla kobiet
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

• Jeżeli w opinii lekarza badającego występuje niestabilny stan układu sercowo-naczyniowego, nerkowego, płucnego, endokrynologicznego, metabolicznego, neurologicznego, hematologicznego lub żołądkowo-jelitowego albo inny istotny stan chorobowy, który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby zakłócić prowadzenie, ukończenie lub wyniki tego badania lub stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Ciężkie wodobrzusze (3 punkty w skali Childa-Pugha) podczas badania klinicznego, w tym badania fizykalnego i USG jamy brzusznej podczas badania przesiewowego. Pacjenci, u których w badaniu ultrasonograficznym wykryto umiarkowane wodobrzusze, mogą zostać włączeni według uznania Badacza za uprzednią zgodą sponsora.
• Historia krwawienia z przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem dawki.
• Znacząca encefalopatia wątrobowa, stopień upośledzenia OUN lub inne objawy pogorszenia czynności wątroby, które badacz uzna za wystarczająco poważne, aby zakłócić świadomą zgodę, przebieg, zakończenie lub wyniki tego badania lub stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Pacjenci z ryzykiem konieczności transfuzji w okresie badania lub ze stężeniem hemoglobiny poniżej 9 g/dl
• Dowód aktualnej znaczącej infekcji
• Osoby, u których między badaniem przesiewowym a dawkowaniem wystąpią objawy, takie jak zakażenia lub krwotoki, nie mogą być włączane do badania
• Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby
• Osoby ze znaczną niewydolnością nerek, określoną na podstawie szacowanego klirensu kreatyniny poniżej 50 ml/min, za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta
• Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnej choroby dróg żółciowych, takiej jak cholestaza lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych
• Osoby, które muszą jednocześnie przyjmować leki przepisane lub dostępne bez recepty, które zdaniem badacza mogą w jakikolwiek sposób zakłócać procedurę badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa. W szczególności u osób przyjmujących leki znacząco hamujące P450 CYP3A4 (np. ketokonazolu) nie mogą być włączone do tego badania
• Osoby, które w ciągu ostatnich sześciu miesięcy miały historię znaczącego nadużywania narkotyków lub alkoholu.