Um estudo para avaliar os efeitos da combinação GSK573719/VI e monoterapia GSK573719 em indivíduos com insuficiência hepática moderada e voluntários saudáveis ​​pareados

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea Potencial para engravidar e está abstinente ou concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo

• Peso corporal maior ou igual a 45 kg e índice de massa corporal na faixa de 18 a 33 kg/m2 (inclusive).
• QTcF único inferior a 450 ms; ou QTc inferior a 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento Sujeitos Saudáveis
• ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5x Limite Superior do Normal (LSN)
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente Indivíduos com problemas hepáticos
• Insuficiência hepática moderada - os indivíduos devem ter um histórico médico conhecido de doença hepática com ou sem histórico conhecido de abuso de álcool e uma pontuação de Child-Pugh de 7 a 9 pontos
• Indivíduos sem anormalidades significativas, exceto função hepática prejudicada e sintomas relacionados ou exame clínico.

Critério de exclusão:

• Sofreu uma infecção do trato respiratório inferior nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
• Frequência cardíaca média supina fora da faixa de 40 a 90 batimentos por minuto (BPM) na triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• fêmeas lactantes
• Indivíduos com histórico de tabagismo superior a 10 cigarros por dia ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina, nos 6 meses anteriores à triagem.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• O sujeito é incapaz de usar o novo inalador de pó seco corretamente Sujeitos saudáveis
• Indivíduos com qualquer condição predisponente que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou qualquer condição prévia de cirurgia gastrointestinal (GI) que o investigador considere suficientemente significativa para interferir na condução, conclusão ou resultados deste estudo ou constitua uma risco inaceitável para o sujeito.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal superior a 21 unidades para homens ou 14 unidades para mulheres
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo

Indivíduos com insuficiência hepática:

• Se, na opinião do médico examinador, estiver presente uma condição cardiovascular, renal, pulmonar, endócrina, metabólica, neurológica, hematológica ou gastrointestinal instável ou qualquer outra condição médica significativa que o investigador considere suficientemente grave para interferir na conduta, conclusão ou resultados deste ensaio ou constitui um risco inaceitável para o sujeito.
• Ascidades graves (escore de ascite de Child-Pugh de 3) ao exame clínico, incluindo exame físico e ultrassonografia abdominal na triagem. Indivíduos identificados como tendo ascidades moderadas por exame de ultrassom podem ser incluídos a critério do investigador com acordo prévio do patrocinador.
• Histórico de sangramento esofágico nos últimos 6 meses antes da administração.
• Encefalopatia hepática significativa, grau de comprometimento do SNC ou outros sinais de deterioração da função hepática que o investigador considere suficientemente sério para interferir no consentimento informado, conduta, conclusão ou resultados deste estudo ou constitua um risco inaceitável para o sujeito.
• Pacientes com risco de necessitar de transfusão durante o período do estudo ou com hemoglobina menor que 9 g/dL
• Evidência de infecção significativa atual
• Indivíduos que desenvolverem sintomas como infecções ou hemorragia entre a triagem e a dosagem não devem ser incluídos no estudo
• Função hepática flutuante ou em rápida deterioração
• Indivíduos com insuficiência renal significativa definida pela depuração estimada de creatinina inferior a 50 ml/min, usando a equação de Cockcroft e Gault
• Indivíduos com diagnóstico de doença biliar primária, como colestase ou colangite esclerosante
• Indivíduos que precisam tomar qualquer medicação concomitante, prescrita ou sem receita, que possa, na opinião do investigador, interferir de alguma forma no procedimento do estudo ou ser uma preocupação de segurança. Em indivíduos particulares que tomam medicamentos que inibem significativamente P450 CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) não deve ser incluído neste estudo
• Indivíduos que, nos últimos seis meses, tiveram um histórico significativo de abuso de drogas ou abuso de álcool.