Исследование по оценке эффектов комбинации GSK573719/VI и монотерапии GSK573719 у субъектов с умеренным нарушением функции печени и соответствующих здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев. Способность к деторождению и воздержание или согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе.

• Масса тела больше или равна 45 кг и индекс массы тела в пределах 18 - 33 кг/м2 (включительно).
• Одиночный QTcF менее 450 мс; или QTc менее 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Способны дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Здоровые субъекты.
• АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равны 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
• Здоровы, согласно заключению ответственного и опытного врача. Субъекты с печеночной недостаточностью.
• Умеренная печеночная недостаточность - субъекты должны иметь в анамнезе заболевание печени с известной историей злоупотребления алкоголем или без нее, а также 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью.
• Субъекты без существенных отклонений, за исключением нарушения функции печени и связанных с ним симптомов или клинического обследования.

Критерий исключения:

• Перенесла инфекцию нижних дыхательных путей за 4 недели до визита для скрининга.
• Средняя частота сердечных сокращений в положении лежа вне диапазона 40–90 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки
• Субъекты с историей курения более 10 сигарет в день или с регулярным употреблением табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект не может правильно использовать новый ингалятор для сухого порошка Здоровые субъекты
• Субъекты с любым предрасполагающим состоянием, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, или любым предшествующим хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которое исследователь считает достаточно значительным, чтобы помешать проведению, завершению или результатам этого испытания или представляет собой неприемлемый риск для субъекта.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как: среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или 14 единиц для женщин.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата

Субъекты с печеночной недостаточностью:

• Если, по мнению осматривающего врача, имеется нестабильное сердечно-сосудистое, почечное, легочное, эндокринное, метаболическое, неврологическое, гематологическое или желудочно-кишечное заболевание или любое другое серьезное заболевание, которое исследователь считает достаточно серьезным, чтобы помешать проведению, завершению или результатов этого испытания или представляет собой неприемлемый риск для субъекта.
• Тяжелый асцит (асцит по шкале Чайлд-Пью 3 балла) при клиническом осмотре, включая физикальное обследование и УЗИ брюшной полости при скрининге. Субъекты, у которых при ультразвуковом исследовании была выявлена ​​умеренная асцития, могут быть включены по усмотрению исследователя с предварительного согласия спонсора.
• Пищеводное кровотечение в анамнезе в течение последних 6 месяцев до введения дозы.
• Значительная печеночная энцефалопатия, степень нарушения ЦНС или другие признаки ухудшения функции печени, которые исследователь считает достаточно серьезными, чтобы помешать информированному согласию, проведению, завершению или результатам этого исследования или представляют неприемлемый риск для субъекта.
• Пациенты с риском необходимости переливания крови в течение периода исследования или с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл.
• Доказательства текущей значительной инфекции
• Субъекты, у которых в период между скринингом и введением дозы развились такие симптомы, как инфекция или кровотечение, не должны быть включены в исследование.
• Колебания или быстрое ухудшение функции печени
• Субъекты со значительной почечной недостаточностью, определяемой расчетным клиренсом креатинина менее 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта и Голта.
• Субъекты с диагнозом первичного билиарного заболевания, такого как холестаз или склерозирующий холангит.
• Субъекты, которым необходимо принимать какие-либо сопутствующие лекарства, предписанные или отпускаемые без рецепта, которые, по мнению исследователя, могут каким-либо образом мешать процедуре исследования или представлять угрозу безопасности. В частности, субъекты, принимающие лекарства, которые значительно ингибируют P450 CYP3A4 (например, кетоконазол) не должны быть включены в это исследование.
• Субъекты, которые в течение последних шести месяцев в анамнезе злоупотребляли наркотиками или алкоголем.