性別が心血管機能に及ぼす影響の調査
心血管機能と炎症に対する性別の影響の調査
調査の概要
詳細な説明
心臓と血管の病気の発症に関与する最も初期のイベントの 1 つは炎症の現象であり、この炎症は血管の内層 (内皮) の保護性質を弱めることに関与する重要なプロセスであることがわかっています。内皮機能不全と呼ばれる壁。 健康な動脈では、内皮は血管の健康を維持する多くの要因を放出します。 これらの因子は、血管を開いて拡張した状態に保ち、血液の細胞成分が内皮に集まるのを積極的に阻害し、動脈を通る血流を遮断することにより、血管の膨らみを防ぎます。 動物での最近の研究では、炎症の重要な要素の 1 つである白血球の誘引が男性に比べて女性では減少しており、これは「接着分子」と呼ばれる重要なタンパク質の発現の減少によるものであることが示されています。内皮にある P-セレクチンと呼ばれる分子。 白血球の誘引および接着分子に同様の違いがヒトの男女間に存在するかどうか、およびこれらの違いが内皮機能の違いの根底にある可能性があるかどうかを判断したいと考えています。
この可能性を調査するために、健康なボランティアの急性炎症の十分に検証されたモデルを使用して、2 つの部分で研究を実施します。
パート 1 パート 1 で炎症に対する反応が男女間で異なるかどうかを判断するために、急性炎症のカンタリジン誘発モデルを使用します。 以前に発表された研究では、カンタリジンが皮膚に適用されると棘融解と水疱形成を引き起こすことが示されています. これは、永久的な傷跡や悪影響がなく、安全で再現可能な技術です。 水疱液、尿、血漿中の細胞と炎症メディエーターのレベルを測定することにより、炎症反応への影響を研究します。 参加者には、カンタリジン塗布後 24 時間 (急性期) および 72 時間 (回復期) に採取される 2 つのブリスターが与えられます。 血管に対する炎症の影響も、非侵襲的な血圧測定を通じて研究されます。
パート 2 炎症誘発性の内皮機能障害に対する感受性が男女間で異なるかどうかを判断するために、パート 2 では腸チフスワクチンを使用して、血管を含む全身に軽度の炎症を誘発します。 以前に発表された研究では、ワクチン接種が急性炎症を誘発し、その結果、内皮の一時的な (48 時間以内に回復する) 機能障害が引き起こされることが示されています。これは、超音波フロー媒介拡張および脈波速度と呼ばれる一連の非侵襲的技術を使用して測定できます。 これらの手法を生化学的測定と併用して、内皮機能障害と特定の炎症性因子との関連の可能性を判断します。 特に、接着分子である P-セレクチンの発現の違いが、性別の違いに関与している可能性を調査します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- William Harvey Heart Centre, Barts & The London Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
自ら志願し、同意書に署名する意思がある 18 ~ 45 歳の健康な被験者。
除外基準:
- -同意を望まない健康な被験者
- -血圧測定における高血圧、糖尿病または高血圧の病歴
- -妊娠中、または後者の場合、妊娠検査が陰性の結果で行われない限り、被験者が妊娠している可能性がある
- 最近の感染症や外傷を含む深刻な病気の病歴
- -全身薬を服用している被験者(経口避妊薬以外)
- -マウスウォッシュまたは舌擦り傷の自己報告された使用のある被験者
- -最近または現在抗生物質を使用している被験者
- -過去3か月以内に、歯肉炎、歯周炎、口臭などの口腔状態(虫歯を除く)の既往歴または最近の治療を受けた被験者。
- -最近(3か月前)に参加した被験者 インフラモゲンの投与を含む臨床研究。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パート1 男性
16人の健康な男性ボランティアが募集されます。
一次および二次結果測定は、1、3、および 4 日目に行われます。
水疱液は 3 日目に採取されます。
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カンタロンの0.7%原液からアセトン中の0.1%カンタリジン溶液を調製し、直ちに適用する。
ディスクあたり10μlのカンタリジン。
他の名前:
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実験的:パート1 女性
16人の健康な女性ボランティアが募集されます。
一次および二次結果測定は、1、3、および 4 日目に行われます。
水疱液は 3 日目に採取されます。
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カンタロンの0.7%原液からアセトン中の0.1%カンタリジン溶液を調製し、直ちに適用する。
ディスクあたり10μlのカンタリジン。
他の名前:
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実験的:パート 2 男性
12人の健康な男性ボランティアが募集されます。
一次および二次結果測定は、0、1、および2日目に行われます。1日目の結果測定の8時間前に、筋肉内腸チフスワクチンが投与されます。
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腸チフスワクチンは、S. typhi 莢膜から精製された多糖類で構成されており、0.5 ml の溶液に 25 マイクログラム含まれています。
他の名前:
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実験的:パート 2 女性
12人の健康な女性ボランティアが募集されます。
一次および二次結果測定は、0、1、および2日目に行われます。1日目の結果測定の8時間前に、筋肉内腸チフスワクチンが投与されます。
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腸チフスワクチンは、S. typhi 莢膜から精製された多糖類で構成されており、0.5 ml の溶液に 25 マイクログラム含まれています。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブリスター液の総白血球数と分画白血球数の変化の比較(その1)
時間枠:24、72時間
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カンタリジン適用後 24 時間 (急性期) および 72 時間 (回復期) に水疱から採取された血漿および体液は、フローサイトメトリーを含む標準的な検査技術を使用して分析されます。
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24、72時間
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流れによる拡張 (パート 2)
時間枠:0、24、48時間
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超音波を使用して上腕動脈の流れ媒介拡張を評価し、時間0、24、および48時間で測定する。
16時間の時点で、腕または臀部に腸チフスワクチンを1回接種します。
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0、24、48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血圧(その1)
時間枠:0、48、72時間
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血圧は15分ごとに1時間測定されます
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0、48、72時間
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血小板反応性 (パート 2)
時間枠:0、24、48h
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血液を採取し、インピーダンス凝集法を使用して血小板反応性を評価します
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0、24、48h
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血小板の活性化 (パート 2)
時間枠:0、24、48h
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血液が採取され、フローサイトメトリーを使用して血小板p-セレクチンおよび血小板-単球の発現が決定されます
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0、24、48h
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動脈硬化 (パート 2)
時間枠:0、24、48h
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血圧波の速度が測定され、大動脈の脈波速度測定値が得られます。
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0、24、48h
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炎症細胞の発現 (パート 1 および 2)
時間枠:0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2
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血液が採取され、フローサイトメトリーを使用して炎症細胞集団が決定されます
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0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2
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血中炎症分子の発現 (その1と2)
時間枠:0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2、
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血漿は、炎症マーカーの評価のために収集されます
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0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2、
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hingorani AD, Cross J, Kharbanda RK, Mullen MJ, Bhagat K, Taylor M, Donald AE, Palacios M, Griffin GE, Deanfield JE, MacAllister RJ, Vallance P. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans. Circulation. 2000 Aug 29;102(9):994-9. doi: 10.1161/01.cir.102.9.994.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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