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性別が心血管機能に及ぼす影響の調査

2017年6月12日 更新者:Amrita Ahluwalia、Queen Mary University of London

心血管機能と炎症に対する性別の影響の調査

炎症は、感染症、関節炎、癌を含む多くの病気の主要な開始因子であり、損傷因子ですが、心臓や血管の疾患 (すなわち、 循環器疾患)。 現在、男性とのセックスが心血管疾患のリスクを高めることを示す多くの証拠が存在します。 より最近の証拠は、同年齢の男性と比較して、女性の炎症反応が弱まっているように見えることを示しています。 炎症は多くの心血管疾患の状態における重要な開始現象であると考えられているため、研究者は健康なボランティアの男女間の急性炎症反応の違いと、これが血管の機能に与える影響を調べます.

調査の概要

詳細な説明

心臓と血管の病気の発症に関与する最も初期のイベントの 1 つは炎症の現象であり、この炎症は血管の内層 (内皮) の保護性質を弱めることに関与する重要なプロセスであることがわかっています。内皮機能不全と呼ばれる壁。 健康な動脈では、内皮は血管の健康を維持する多くの要因を放出します。 これらの因子は、血管を開いて拡張した状態に保ち、血液の細胞成分が内皮に集まるのを積極的に阻害し、動脈を通る血流を遮断することにより、血管の膨らみを防ぎます。 動物での最近の研究では、炎症の重要な要素の 1 つである白血球の誘引が男性に比べて女性では減少しており、これは「接着分子」と呼ばれる重要なタンパク質の発現の減少によるものであることが示されています。内皮にある P-セレクチンと呼ばれる分子。 白血球の誘引および接着分子に同様の違いがヒトの男女間に存在するかどうか、およびこれらの違いが内皮機能の違いの根底にある可能性があるかどうかを判断したいと考えています。

この可能性を調査するために、健康なボランティアの急性炎症の十分に検証されたモデルを使用して、2 つの部分で研究を実施します。

パート 1 パート 1 で炎症に対する反応が男女間で異なるかどうかを判断するために、急性炎症のカンタリジン誘発モデルを使用します。 以前に発表された研究では、カンタリジンが皮膚に適用されると棘融解と水疱形成を引き起こすことが示されています. これは、永久的な傷跡や悪影響がなく、安全で再現可能な技術です。 水疱液、尿、血漿中の細胞と炎症メディエーターのレベルを測定することにより、炎症反応への影響を研究します。 参加者には、カンタリジン塗布後 24 時間 (急性期) および 72 時間 (回復期) に採取される 2 つのブリスターが与えられます。 血管に対する炎症の影響も、非侵襲的な血圧測定を通じて研究されます。

パート 2 炎症誘発性の内皮機能障害に対する感受性が男女間で異なるかどうかを判断するために、パート 2 では腸チフスワクチンを使用して、血管を含む全身に軽度の炎症を誘発します。 以前に発表された研究では、ワクチン接種が急性炎症を誘発し、その結果、内皮の一時的な (48 時間以内に回復する) 機能障害が引き起こされることが示されています。これは、超音波フロー媒介拡張および脈波速度と呼ばれる一連の非侵襲的技術を使用して測定できます。 これらの手法を生化学的測定と併用して、内皮機能障害と特定の炎症性因子との関連の可能性を判断します。 特に、接着分子である P-セレクチンの発現の違いが、性別の違いに関与している可能性を調査します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

56

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、EC1M 6BQ
        • William Harvey Heart Centre, Barts & The London Medical School

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

自ら志願し、同意書に署名する意思がある 18 ~ 45 歳の健康な被験者。

除外基準:

  1. -同意を望まない健康な被験者
  2. -血圧測定における高血圧、糖尿病または高血圧の病歴
  3. -妊娠中、または後者の場合、妊娠検査が陰性の結果で行われない限り、被験者が妊娠している可能性がある
  4. 最近の感染症や外傷を含む深刻な病気の病歴
  5. -全身薬を服用している被験者(経口避妊薬以外)
  6. -マウスウォッシュまたは舌擦り傷の自己報告された使用のある被験者
  7. -最近または現在抗生物質を使用している被験者
  8. -過去3か月以内に、歯肉炎、歯周炎、口臭などの口腔状態(虫歯を除く)の既往歴または最近の治療を受けた被験者。
  9. -最近(3か月前)に参加した被験者 インフラモゲンの投与を含む臨床研究。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート1 男性
16人の健康な男性ボランティアが募集されます。 一次および二次結果測定は、1、3、および 4 日目に行われます。 水疱液は 3 日目に採取されます。
カンタロンの0.7%原液からアセトン中の0.1%カンタリジン溶液を調製し、直ちに適用する。 ディスクあたり10μlのカンタリジン。
他の名前:
  • カンタリジン、カンタロン 0.1%
実験的:パート1 女性
16人の健康な女性ボランティアが募集されます。 一次および二次結果測定は、1、3、および 4 日目に行われます。 水疱液は 3 日目に採取されます。
カンタロンの0.7%原液からアセトン中の0.1%カンタリジン溶液を調製し、直ちに適用する。 ディスクあたり10μlのカンタリジン。
他の名前:
  • カンタリジン、カンタロン 0.1%
実験的:パート 2 男性
12人の健康な男性ボランティアが募集されます。 一次および二次結果測定は、0、1、および2日目に行われます。1日目の結果測定の8時間前に、筋肉内腸チフスワクチンが投与されます。
腸チフスワクチンは、S. typhi 莢膜から精製された多糖類で構成されており、0.5 ml の溶液に 25 マイクログラム含まれています。
他の名前:
  • チフィム Vi®
実験的:パート 2 女性
12人の健康な女性ボランティアが募集されます。 一次および二次結果測定は、0、1、および2日目に行われます。1日目の結果測定の8時間前に、筋肉内腸チフスワクチンが投与されます。
腸チフスワクチンは、S. typhi 莢膜から精製された多糖類で構成されており、0.5 ml の溶液に 25 マイクログラム含まれています。
他の名前:
  • チフィム Vi®

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ブリスター液の総白血球数と分画白血球数の変化の比較(その1)
時間枠:24、72時間
カンタリジン適用後 24 時間 (急性期) および 72 時間 (回復期) に水疱から採取された血漿および体液は、フローサイトメトリーを含む標準的な検査技術を使用して分析されます。
24、72時間
流れによる拡張 (パート 2)
時間枠:0、24、48時間
超音波を使用して上腕動脈の流れ媒介拡張を評価し、時間0、24、および48時間で測定する。 16時間の時点で、腕または臀部に腸チフスワクチンを1回接種します。
0、24、48時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血圧(その1)
時間枠:0、48、72時間
血圧は15分ごとに1時間測定されます
0、48、72時間
血小板反応性 (パート 2)
時間枠:0、24、48h
血液を採取し、インピーダンス凝集法を使用して血小板反応性を評価します
0、24、48h
血小板の活性化 (パート 2)
時間枠:0、24、48h
血液が採取され、フローサイトメトリーを使用して血小板p-セレクチンおよび血小板-単球の発現が決定されます
0、24、48h
動脈硬化 (パート 2)
時間枠:0、24、48h
血圧波の速度が測定され、大動脈の脈波速度測定値が得られます。
0、24、48h
炎症細胞の発現 (パート 1 および 2)
時間枠:0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2
血液が採取され、フローサイトメトリーを使用して炎症細胞集団が決定されます
0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2
血中炎症分子の発現 (その1と2)
時間枠:0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2、
血漿は、炎症マーカーの評価のために収集されます
0、48、72h パート 1、0、24、48h パート 2、

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2016年12月1日

研究の完了 (実際)

2017年1月1日

試験登録日

最初に提出

2012年4月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月19日

最初の投稿 (見積もり)

2012年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月12日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 11/LO/2038

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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