Untersuchung des Einflusses des Geschlechts auf die kardiovaskuläre Funktion

Wir wissen jetzt, dass eines der frühesten Ereignisse, die an der Auslösung von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße beteiligt sind, das Phänomen der Entzündung ist, und dass diese Entzündung ein Schlüsselprozess ist, der daran beteiligt ist, die schützende Natur der inneren Auskleidung (des Endothels) der Blutgefäße zu dämpfen Wand, genannt endotheliale Dysfunktion. In gesunden Arterien setzt das Endothel eine Reihe von Faktoren frei, die die Gesundheit des Blutgefäßes erhalten. Diese Faktoren dienen dazu, das Blutgefäß in einem offenen und erweiterten Zustand zu halten und die Verkalkung des Gefäßes zu verhindern, indem sie aktiv verhindern, dass sich die Zellbestandteile des Blutes am Endothel ansammeln und den Blutfluss durch die Arterie blockieren. Jüngste Forschungen an Tieren haben gezeigt, dass eine der Schlüsselkomponenten der Entzündung, nämlich die Anziehung weißer Blutkörperchen, bei Frauen im Vergleich zu Männern verringert ist und dass dies auf eine verringerte Expression von Schlüsselproteinen zurückzuführen ist, die als „Adhäsionsmoleküle“ bezeichnet werden, insbesondere a Molekül namens P-Selectin, auf dem Endothel. Wir wollen nun bestimmen, ob ähnliche Unterschiede in der Anziehungs- und Adhäsionsmoleküle weißer Blutkörperchen zwischen den Geschlechtern beim Menschen bestehen und ob diese Unterschiede Unterschiede in der Endothelfunktion zugrunde liegen könnten.

Um diese Möglichkeit zu untersuchen, werden wir eine zweiteilige Studie mit gut validierten Modellen der akuten Entzündung bei gesunden Freiwilligen durchführen.

Teil 1 Um zu bestimmen, ob sich die Reaktionen auf Entzündungen zwischen den Geschlechtern unterscheiden, verwenden wir in Teil 1 ein Cantharidin-induziertes Modell der akuten Entzündung. Frühere veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass Cantharidin, wenn es auf die Haut aufgetragen wird, Akantholyse und Blasenbildung verursacht. Es ist eine sichere, reproduzierbare Technik ohne dauerhafte Narbenbildung oder negative Auswirkungen. Wir werden die Auswirkungen auf Entzündungsreaktionen untersuchen, indem wir die Konzentrationen von Zellen und Entzündungsmediatoren in Blasenflüssigkeiten, Urin und Plasma messen. Die Teilnehmer erhalten zwei Blister, die 24 Stunden (Akutphase) und 72 Stunden (Auflösungsphase) nach der Cantharidin-Anwendung entnommen werden. Die Auswirkungen von Entzündungen auf Blutgefäße werden auch durch nicht-invasive Blutdruckmessungen untersucht.

Teil 2 Um zu bestimmen, ob die Anfälligkeit für eine entzündungsbedingte endotheliale Dysfunktion zwischen den Geschlechtern unterschiedlich ist, werden wir in Teil 2 Typhus-Impfstoff verwenden, um eine leichte Entzündung im ganzen Körper, einschließlich der Blutgefäße, zu induzieren. Frühere veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass die Impfung eine akute Entzündung auslöst, die zu einer vorübergehenden (innerhalb von 48 Stunden rückgängig gemachten) Dysfunktion des Endothels führt, die mit einer Reihe von nicht-invasiven Techniken gemessen werden kann, die als ultraschallflussvermittelte Dilatation und Pulswellengeschwindigkeit bezeichnet werden. Wir werden diese Techniken zusammen mit biochemischen Messungen verwenden, um mögliche Assoziationen der endothelialen Dysfunktion mit spezifischen Entzündungsfaktoren zu bestimmen. Insbesondere untersuchen wir die Möglichkeit, dass Unterschiede in der Expression des Adhäsionsmoleküls P-Selectin eine Rolle bei den Unterschieden zwischen den Geschlechtern spielen könnten.