Investigación de la influencia del género en la función cardiovascular

Ahora sabemos que uno de los primeros eventos involucrados en la precipitación de la enfermedad del corazón y los vasos sanguíneos es el fenómeno de la inflamación y que esta inflamación es un proceso clave involucrado en la amortiguación de la naturaleza protectora del revestimiento interno (el endotelio) del vaso sanguíneo. pared, llamada disfunción endotelial. En arterias sanas, el endotelio libera una serie de factores que mantienen la salud del vaso sanguíneo. Estos factores actúan para mantener el vaso sanguíneo en un estado abierto y dilatado y evitar que el vaso se llene al inhibir activamente que los componentes celulares de la sangre se acumulen en el endotelio y bloqueen el flujo de sangre a través de la arteria. Investigaciones recientes en animales han demostrado que uno de los componentes clave de la inflamación, es decir, la atracción de los glóbulos blancos, se reduce en las hembras en comparación con los machos y que esto se debe a una expresión reducida de proteínas clave llamadas "moléculas de adhesión", y en particular una molécula llamada P-selectina, en el endotelio. Ahora deseamos determinar si existen diferencias similares en la atracción de glóbulos blancos y las moléculas de adhesión entre los sexos en humanos y si estas diferencias podrían ser la base de las diferencias en la función endotelial.

Para investigar esta posibilidad, realizaremos un estudio en dos partes, utilizando modelos bien validados de inflamación aguda en voluntarios sanos.

Parte 1 Para determinar si las respuestas a la inflamación difieren entre sexos en la parte 1, utilizaremos un modelo de inflamación aguda inducido por cantaridina. Estudios previos publicados han demostrado que cuando la cantaridina se aplica a la piel, provoca acantólisis y formación de ampollas. Es una técnica segura y reproducible sin cicatrices permanentes ni efectos nocivos. Estudiaremos los efectos sobre las respuestas inflamatorias midiendo los niveles de células y mediadores inflamatorios en fluidos de ampollas, orina y plasma. Los participantes recibirán dos ampollas que se recolectarán a las 24 horas (fase aguda) y 72 horas (fase de resolución) después de la aplicación de cantaridina. Los efectos de la inflamación en los vasos sanguíneos también se estudiarán mediante mediciones no invasivas de la presión arterial.

Parte 2 Para determinar si la susceptibilidad a la disfunción endotelial inducida por inflamación es distinta entre los sexos en la parte 2, usaremos la vacuna contra la fiebre tifoidea para inducir una inflamación leve en todo el cuerpo, incluidos los vasos sanguíneos. Estudios previos publicados han demostrado que la vacunación induce una inflamación aguda que resulta en una disfunción temporal (revertida dentro de las 48 horas) del endotelio que se puede medir usando una variedad de técnicas no invasivas llamadas dilatación mediada por flujo de ultrasonido y velocidad de onda de pulso. Usaremos estas técnicas junto con mediciones bioquímicas para determinar posibles asociaciones de disfunción endotelial con factores inflamatorios específicos. En particular, investigaremos la posibilidad de que las diferencias en la expresión de la molécula de adhesión P-selectina puedan tener un papel que desempeñar en las diferencias entre sexos.