Zkoumání vlivu pohlaví na kardiovaskulární funkce

Nyní víme, že jednou z prvních událostí spojených s urychlením onemocnění srdce a krevních cév je fenomén zánětu a že tento zánět je klíčovým procesem zapojeným do tlumení ochranné povahy vnitřní výstelky (endotelu) krevní cévy. stěny, tzv. endoteliální dysfunkce. Ve zdravých tepnách endotel uvolňuje řadu faktorů, které udržují zdraví cévy. Tyto faktory působí tak, že udržují krevní cévu v otevřeném a dilatovaném stavu a zabraňují jejímu vysoušení tím, že aktivně inhibují buněčné složky krve, aby se shromažďovaly v endotelu a blokovaly průtok krve tepnou. Nedávný výzkum na zvířatech ukázal, že jedna z klíčových složek zánětu, tj. přitažlivost bílých krvinek, je u samic ve srovnání s muži snížena, a že je to způsobeno sníženou expresí klíčových proteinů nazývaných „adhezní molekuly“, zejména molekula zvaná P-selektin na endotelu. Nyní chceme zjistit, zda existují podobné rozdíly v přitažlivosti bílých krvinek a adhezních molekulách mezi pohlavími u lidí a zda tyto rozdíly mohou být základem rozdílů ve funkci endotelu.

Abychom tuto možnost prozkoumali, provedeme studii ve dvou částech s použitím dobře ověřených modelů akutního zánětu u zdravých dobrovolníků.

Část 1 Abychom určili, zda se reakce na zánět liší mezi pohlavími v části 1, použijeme model akutního zánětu vyvolaného kantaridinem. Předchozí publikované studie ukázaly, že když je kantharidin aplikován na kůži, způsobuje akantolýzu a tvorbu puchýřů. Je to bezpečná, reprodukovatelná technika bez trvalých jizev nebo škodlivých účinků. Budeme studovat účinky na zánětlivé reakce měřením hladin buněk a zánětlivých mediátorů v tekutinách z puchýřů, moči a plazmě. Účastníci dostanou dva puchýře, které budou odebrány 24 hodin (akutní fáze) a 72 hodin (fáze rozlišení) po aplikaci kantaridinu. Účinky zánětu na krevní cévy budou také studovány prostřednictvím neinvazivního měření krevního tlaku.

Část 2 Abychom určili, zda je náchylnost k zánětem indukované endoteliální dysfunkci odlišná mezi pohlavími v části 2, použijeme vakcínu proti tyfu k vyvolání mírného zánětu v celém těle včetně krevních cév. Předchozí publikované studie ukázaly, že vakcinace vyvolává akutní zánět, který má za následek dočasnou (obrácenou během 48 hodin) dysfunkci endotelu, kterou lze měřit pomocí řady neinvazivních technik nazývaných ultrazvuková průtokem zprostředkovaná dilatace a rychlost pulzní vlny. Tyto techniky spolu s biochemickými měřeními použijeme ke stanovení možných asociací endoteliální dysfunkce se specifickými zánětlivými faktory. Zejména budeme zkoumat možnost, že rozdíly v expresi adhezní molekuly P-selektinu mohou hrát roli v rozdílech mezi pohlavími.