Enquête sur l'influence du sexe sur la fonction cardiovasculaire

Nous savons maintenant que l'un des premiers événements impliqués dans la précipitation des maladies du cœur et des vaisseaux sanguins est le phénomène d'inflammation et que cette inflammation est un processus clé impliqué dans l'atténuation de la nature protectrice de la paroi interne (l'endothélium) du vaisseau sanguin. paroi, appelée dysfonction endothéliale. Dans les artères saines, l'endothélium libère un certain nombre de facteurs qui maintiennent la santé du vaisseau sanguin. Ces facteurs agissent pour maintenir le vaisseau sanguin dans un état ouvert et dilaté et empêchent l'entartrage du vaisseau en empêchant activement les composants cellulaires du sang de s'accumuler au niveau de l'endothélium et en bloquant le flux sanguin à travers l'artère. Des recherches récentes chez l'animal ont démontré que l'un des composants clés de l'inflammation, à savoir l'attraction des globules blancs, est réduit chez les femelles par rapport aux mâles et que cela est dû à une expression réduite de protéines clés appelées «molécules d'adhésion», et en particulier d'un molécule appelée P-sélectine, sur l'endothélium. Nous souhaitons maintenant déterminer si des différences similaires dans les molécules d'attraction et d'adhésion des globules blancs existent entre les sexes chez l'homme et si ces différences pourraient sous-tendre des différences dans la fonction endothéliale.

Pour étudier cette possibilité, nous allons mener une étude en deux parties, en utilisant des modèles bien validés d'inflammation aiguë chez des volontaires sains.

Partie 1 Pour déterminer si les réponses à l'inflammation diffèrent entre les sexes dans la partie 1, nous utiliserons un modèle d'inflammation aiguë induit par la cantharidine. Des études antérieures publiées ont montré que lorsque la cantharidine est appliquée sur la peau, elle provoque une acantholyse et la formation de cloques. Il s'agit d'une technique sûre et reproductible sans cicatrices permanentes ni effets néfastes. Nous étudierons les effets sur les réponses inflammatoires en mesurant les niveaux de cellules et de médiateurs inflammatoires dans les fluides vésicaux, l'urine et le plasma. Les participants recevront deux ampoules qui seront récoltées 24 heures (phase aiguë) et 72 heures (phase de résolution) après l'application de la cantharidine. Les effets de l'inflammation sur les vaisseaux sanguins seront également étudiés par des mesures non invasives de la pression artérielle.

Partie 2 Pour déterminer si la susceptibilité à la dysfonction endothéliale induite par l'inflammation est distincte entre les sexes dans la partie 2, nous utiliserons le vaccin contre la typhoïde pour induire une légère inflammation dans tout le corps, y compris les vaisseaux sanguins. Des études antérieures publiées ont montré que la vaccination induit une inflammation aiguë qui entraîne un dysfonctionnement temporaire (réversible en 48h) de l'endothélium qui peut être mesuré à l'aide d'une gamme de techniques non invasives appelées dilatation médiée par le flux ultrasonore et vitesse de l'onde de pouls. Nous utiliserons ces techniques avec des mesures biochimiques pour déterminer les associations possibles de dysfonctionnement endothélial avec des facteurs inflammatoires spécifiques. En particulier, nous étudierons la possibilité que des différences dans l'expression de la molécule d'adhésion P-sélectine puissent avoir un rôle à jouer dans les différences entre les sexes.