Tutkimus sukupuolen vaikutuksesta sydän- ja verisuonitoimintoihin

Tiedämme nyt, että yksi varhaisimmista sydämen ja verisuonten sairauden synnyttämiseen liittyvistä tapahtumista on tulehdusilmiö ja että tämä tulehdus on keskeinen prosessi, joka vaimentaa verisuonen sisäkalvon (endoteelin) suojaa. seinään, jota kutsutaan endoteelin toimintahäiriöksi. Terveissä valtimoissa endoteeli vapauttaa useita tekijöitä, jotka ylläpitävät verisuonten terveyttä. Nämä tekijät pitävät verisuonen avoimessa ja laajentuneessa tilassa ja estävät verisuonen turpoamisen estämällä aktiivisesti veren solukomponenttien kerääntymistä endoteeliin ja estämällä veren virtauksen valtimon läpi. Viimeaikaiset eläintutkimukset ovat osoittaneet, että yksi tulehduksen avaintekijöistä eli valkosolujen houkutteleminen on heikentynyt naarailla miehiin verrattuna ja että tämä johtuu "adheesiomolekyyleiksi" kutsuttujen avainproteiinien vähentyneestä ilmentymisestä. P-selektiini-niminen molekyyli endoteelissä. Haluamme nyt määrittää, onko samanlaisia ​​eroja valkosolujen vetovoima- ja adheesiomolekyylissä ihmisten sukupuolten välillä ja voivatko nämä erot olla taustalla erot endoteelin toiminnassa.

Tämän mahdollisuuden tutkimiseksi teemme kahdessa osassa tutkimuksen käyttäen hyvin validoituja malleja akuutista tulehduksesta terveillä vapaaehtoisilla.

Osa 1 Määrittääksemme, eroavatko vasteet tulehdukseen sukupuolten välillä osassa 1 käytämme kantaridiinin aiheuttamaa akuutin tulehduksen mallia. Aiemmat julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että kun kantaridiinia levitetään iholle, se aiheuttaa akantolyysin ja rakkuloiden muodostumisen. Se on turvallinen, toistettava tekniikka ilman pysyviä arpia tai haittavaikutuksia. Tutkimme vaikutuksia tulehdusreaktioihin mittaamalla solujen ja tulehdusvälittäjien pitoisuudet rakkuloissa, virtsassa ja plasmassa. Osallistujille annetaan kaksi rakkulaa, jotka kerätään 24 tunnin kuluttua (akuutti vaihe) ja 72 tunnin kuluttua (resoluutiovaihe) kantaridiinin levittämisen jälkeen. Tulehduksen vaikutuksia verisuoniin tutkitaan myös noninvasiivisten verenpainemittausten avulla.

Osa 2 Määrittääksemme, onko herkkyys tulehduksen aiheuttamalle endoteelin toimintahäiriölle erilainen sukupuolten välillä osassa 2, käytämme lavantautirokotetta indusoimaan lievää tulehdusta koko kehossa, mukaan lukien verisuonet. Aiemmat julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että rokotus aiheuttaa akuutin tulehduksen, joka johtaa tilapäiseen (käänteiseen 48 tunnin sisällä) endoteelin toimintahäiriöön, joka voidaan mitata käyttämällä erilaisia ​​ei-invasiivisia tekniikoita, joita kutsutaan ultraäänivirtausvälitteiseksi dilataatioksi ja pulssiaallon nopeudeksi. Käytämme näitä tekniikoita yhdessä biokemiallisten mittausten kanssa määrittääksemme endoteelin toimintahäiriön mahdolliset yhteydet tiettyihin tulehdustekijöihin. Erityisesti tutkimme mahdollisuutta, että eroilla adheesiomolekyylin P-selektiinin ilmentymisessä voisi olla rooli sukupuolten välisissä eroissa.