Undersøkelse av kjønns innflytelse på kardiovaskulær funksjon

Vi vet nå at en av de tidligste hendelsene involvert i å utløse sykdom i hjertet og blodårene er fenomenet betennelse, og at denne betennelsen er en nøkkelprosess involvert i å dempe den beskyttende naturen til den indre slimhinnen (endotelet) i blodåren. vegg, kalt endoteldysfunksjon. I friske arterier frigjør endotelet en rekke faktorer som opprettholder helsen til blodårene. Disse faktorene virker for å holde blodåren i en åpen og utvidet tilstand og forhindrer at karet fures opp ved aktivt å hemme cellekomponentene i blodet fra å samle seg ved endotelet og blokkere blodstrømmen gjennom arterien. Nyere forskning på dyr har vist at en av nøkkelkomponentene i betennelse, dvs. tiltrekningen av hvite celler, er redusert hos kvinner sammenlignet med hanner, og at dette skyldes redusert uttrykk for nøkkelproteiner kalt 'adhesjonsmolekyler', og spesielt en molekyl kalt P-selektin, på endotelet. Vi ønsker nå å finne ut om lignende forskjeller i hvite celle-attraksjon og adhesjonsmolekyler eksisterer mellom kjønnene hos mennesker og om disse forskjellene kan ligge til grunn for forskjeller i endotelfunksjon.

For å undersøke denne muligheten vil vi gjennomføre en studie i to deler, ved å bruke godt validerte modeller for akutt betennelse hos friske frivillige.

Del 1 For å finne ut om respons på betennelse er forskjellig mellom kjønn i del 1 vil vi bruke en kantaridin-indusert modell for akutt betennelse. Tidligere publiserte studier har vist at når cantharidin påføres huden, forårsaker det akantolyse og blemmerdannelse. Det er en trygg, reproduserbar teknikk uten permanente arrdannelser eller dårlige effekter. Vi vil studere effekten på inflammatoriske responser ved å måle nivåene av celler og inflammatoriske mediatorer i blemmevæsker, urin og plasma. Deltakerne vil gi to blemmer som vil bli høstet 24 timer (akutt fase) og 72 timer (oppløsningsfase) etter påføring av cantharidin. Effektene av betennelse på blodårene vil også bli studert gjennom ikke-invasive blodtrykksmålinger.

Del 2 For å avgjøre om mottakelighet for betennelsesindusert endoteldysfunksjon er forskjellig mellom kjønnene i del 2 vil vi bruke tyfusvaksine for å indusere mild betennelse i hele kroppen, inkludert blodårene. Tidligere publiserte studier har vist at vaksinasjon induserer en akutt betennelse som resulterer i en midlertidig (reversert innen 48 timer) dysfunksjon av endotelet som kan måles ved hjelp av en rekke ikke-invasive teknikker kalt ultralydstrømmediert dilatasjon og pulsbølgehastighet. Vi vil bruke disse teknikkene sammen med biokjemiske målinger for å bestemme mulige assosiasjoner av endoteldysfunksjon med spesifikke inflammatoriske faktorer. Spesielt vil vi undersøke muligheten for at forskjeller i uttrykket av adhesjonsmolekylet P-selektin kan ha en rolle å spille i forskjeller mellom kjønnene.