- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01582321
성별이 심혈관 기능에 미치는 영향 조사
성별이 심혈관 기능 및 염증에 미치는 영향 규명
연구 개요
상세 설명
우리는 이제 심장 및 혈관의 질병을 촉진시키는 것과 관련된 가장 초기 사건 중 하나가 염증 현상이며 이 염증이 혈관 내벽(내피)의 보호 특성을 약화시키는 핵심 과정이라는 것을 알고 있습니다. 내피 기능 장애라고 불리는 벽. 건강한 동맥에서 내피는 혈관의 건강을 유지하는 여러 요인을 방출합니다. 이러한 인자들은 혈액의 세포 성분이 내피에 모이는 것을 능동적으로 억제하고 동맥을 통한 혈액의 흐름을 차단함으로써 혈관을 개방되고 확장된 상태로 유지하고 혈관의 부풀어 오르는 것을 방지하는 역할을 합니다. 동물을 대상으로 한 최근 연구에서 염증의 주요 구성 요소 중 하나인 백혈구 유인이 수컷에 비해 암컷에서 감소했으며 이는 '부착 분자'라고 하는 핵심 단백질, 특히 내피에 있는 P-셀렉틴이라는 분자. 우리는 이제 백혈구 유인 및 부착 분자의 유사한 차이가 인간의 성별 간에 존재하는지 여부와 이러한 차이가 내피 기능의 차이의 기초가 될 수 있는지 여부를 결정하고자 합니다.
이 가능성을 조사하기 위해 우리는 건강한 지원자에서 잘 검증된 급성 염증 모델을 사용하여 두 부분으로 연구를 수행할 것입니다.
1부 염증에 대한 반응이 성별에 따라 다른지 확인하기 위해 1부에서는 칸타리딘으로 유발된 급성 염증 모델을 사용합니다. 이전에 발표된 연구에 따르면 칸타리딘을 피부에 바르면 극세포용해(acantholysis)와 물집 형성이 유발됩니다. 영구적인 흉터나 후유증이 없는 안전하고 재현 가능한 기술입니다. 우리는 수포액, 소변 및 혈장에서 세포 및 염증 매개체의 수준을 측정하여 염증 반응에 미치는 영향을 연구할 것입니다. 참가자는 칸타리딘 적용 후 24시간(급성기) 및 72시간(해결기)에 수확할 두 개의 물집을 받게 됩니다. 염증이 혈관에 미치는 영향도 비침습적 혈압 측정을 통해 연구합니다.
파트 2 염증 유발 내피 기능 장애에 대한 감수성이 남녀 간에 뚜렷한지 여부를 확인하기 위해 파트 2에서는 장티푸스 백신을 사용하여 혈관을 포함하여 신체 전체에 가벼운 염증을 유발합니다. 이전에 발표된 연구에서는 백신 접종이 초음파 흐름 매개 확장 및 맥파 속도라고 하는 다양한 비침습적 기술을 사용하여 측정할 수 있는 내피의 일시적(48시간 이내에 역전됨) 기능 장애를 초래하는 급성 염증을 유발하는 것으로 나타났습니다. 우리는 특정 염증 요인과 내피 기능 장애의 가능한 연관성을 결정하기 위해 생화학적 측정과 함께 이러한 기술을 사용할 것입니다. 특히 우리는 접착 분자 P-selectin의 발현 차이가 성별 간의 차이에서 역할을 할 수 있는 가능성을 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, EC1M 6BQ
- William Harvey Heart Centre, Barts & The London Medical School
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
18-45세의 건강한 피험자는 자발적으로 동의서에 서명할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 동의하지 않는 건강한 피험자
- 혈압 측정에서 고혈압, 당뇨병 또는 고혈압 병력
- 임신, 또는 후자의 경우가 아닌 한 피험자가 임신했을 수 있는 모든 가능성은 임신 테스트가 음성 결과로 수행됩니다.
- 최근의 감염이나 외상을 포함한 심각한 질병의 병력
- 전신 약물을 복용하는 피험자(경구 피임약 제외)
- 구강 세척제 또는 혀 긁힘을 자가 보고한 피험자
- 최근 또는 현재 항생제를 사용하는 피험자
- 치은염, 치주염 및 구취를 포함한 모든 구강 상태(충치 제외)의 과거력 또는 최근 치료(지난 3개월 이내)가 있는 피험자.
- 염증 유발 물질의 투여와 관련된 모든 임상 연구에 최근(이전 3개월) 참여한 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 남성
건강한 남성 자원봉사자 16명을 모집합니다.
1차 및 2차 결과 측정은 1일, 3일 및 4일에 이루어집니다. 3일 결과 측정 24시간 및 72시간 전에 칸타리딘에 적신 1cm2 여과지 디스크를 참가자의 팔뚝 또는 다리에 물집 형성을 위해 적용합니다.
수포액은 3일째에 채취합니다.
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0.7% 칸타론 원액에서 아세톤에 0.1% 칸타리딘 용액을 준비하고 즉시 적용합니다.
디스크 당 칸타리딘 10 μl.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 여성
건강한 여성 자원봉사자 16명을 모집합니다.
1차 및 2차 결과 측정은 1일, 3일 및 4일에 이루어집니다. 3일 결과 측정 24시간 및 72시간 전에 칸타리딘에 적신 1cm2 여과지 디스크를 참가자의 팔뚝 또는 다리에 물집 형성을 위해 적용합니다.
수포액은 3일째에 채취합니다.
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0.7% 칸타론 원액에서 아세톤에 0.1% 칸타리딘 용액을 준비하고 즉시 적용합니다.
디스크 당 칸타리딘 10 μl.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 남성
건강한 남성 자원봉사자 12명을 모집합니다.
1차 및 2차 결과 측정은 0일, 1일 및 2일에 이루어집니다. 1일 결과 측정 8시간 전에 근육내 장티푸스 백신이 투여됩니다.
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장티푸스 백신은 0.5ml 용액에 함유된 S. typhi 캡슐 25마이크로그램의 정제된 다당류로 구성됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 여성
건강한 여성 자원봉사자 12명을 모집합니다.
1차 및 2차 결과 측정은 0일, 1일 및 2일에 이루어집니다. 1일 결과 측정 8시간 전에 근육내 장티푸스 백신이 투여됩니다.
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장티푸스 백신은 0.5ml 용액에 함유된 S. typhi 캡슐 25마이크로그램의 정제된 다당류로 구성됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수포액 총수와 감별 백혈구 수의 비교 변화(1부)
기간: 24, 72시간
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칸타리딘 적용 후 24시간(급성기) 및 72시간(해소기)에 물집에서 수집된 혈장 및 체액은 유세포 분석을 포함한 표준 실험실 기술을 사용하여 분석됩니다.
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24, 72시간
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흐름 매개 팽창(2부)
기간: 0, 24, 48시간
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상완 동맥의 흐름 매개 확장은 초음파를 사용하여 평가되며 시간 0, 24 및 48h에서 측정됩니다.
16시간 시점에 장티푸스 백신 1회를 팔 또는 엉덩이에 투여할 것입니다.
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0, 24, 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈압(1부)
기간: 0, 48, 72시간
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혈압은 1시간 동안 15분마다 측정됩니다.
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0, 48, 72시간
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혈소판 반응성(2부)
기간: 0, 24 및 48시간
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혈액을 채취하고 임피던스 응집 측정법을 사용하여 혈소판 반응성을 평가합니다.
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0, 24 및 48시간
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혈소판 활성화(2부)
기간: 0,24 및 48시간
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혈액을 수집하고 혈소판 p-셀렉틴 및 혈소판-단핵구 발현을 유동 세포측정법을 사용하여 결정합니다.
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0,24 및 48시간
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동맥 경화(2부)
기간: 0, 24 및 48시간
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혈압파의 속도를 측정하여 대동맥의 맥파 속도를 측정합니다.
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0, 24 및 48시간
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염증 세포 발현(1부 및 2부)
기간: 0, 48, 72h 파트 1, 0, 24 및 48h 파트 2
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혈액을 채취하고 유세포 분석기를 사용하여 염증 세포 집단을 결정합니다.
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0, 48, 72h 파트 1, 0, 24 및 48h 파트 2
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혈액 염증 분자 발현(1부 및 2부)
기간: 0, 48, 72시간 파트 1, 0, 24 및 48시간 파트 2,
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염증 마커 평가를 위해 혈장을 수집합니다.
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0, 48, 72시간 파트 1, 0, 24 및 48시간 파트 2,
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hingorani AD, Cross J, Kharbanda RK, Mullen MJ, Bhagat K, Taylor M, Donald AE, Palacios M, Griffin GE, Deanfield JE, MacAllister RJ, Vallance P. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans. Circulation. 2000 Aug 29;102(9):994-9. doi: 10.1161/01.cir.102.9.994.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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