Badanie wpływu płci na czynność układu krążenia

Obecnie wiemy, że jednym z najwcześniejszych zdarzeń związanych z przyspieszeniem choroby serca i naczyń krwionośnych jest zjawisko zapalenia i że zapalenie to jest kluczowym procesem zaangażowanym w tłumienie ochronnego charakteru wewnętrznej wyściółki (śródbłonka) naczynia krwionośnego ściany, zwane dysfunkcją śródbłonka. W zdrowych tętnicach śródbłonek uwalnia szereg czynników, które utrzymują zdrowie naczyń krwionośnych. Czynniki te utrzymują naczynie krwionośne w stanie otwartym i rozszerzonym oraz zapobiegają rozszerzaniu się naczynia poprzez aktywne hamowanie gromadzenia się składników komórkowych krwi w śródbłonku i blokowanie przepływu krwi przez tętnicę. Niedawne badania na zwierzętach wykazały, że jeden z kluczowych elementów stanu zapalnego, tj. przyciąganie krwinek białych, jest zmniejszony u samic w porównaniu z samcami i że wynika to ze zmniejszonej ekspresji kluczowych białek zwanych „cząsteczkami adhezyjnymi”, a w szczególności cząsteczka zwana P-selektyną na śródbłonku. Chcemy teraz ustalić, czy podobne różnice w przyciąganiu i cząsteczkach adhezyjnych białych krwinek istnieją między płciami u ludzi i czy te różnice mogą leżeć u podstaw różnic w funkcji śródbłonka.

Aby zbadać tę możliwość, przeprowadzimy badanie składające się z dwóch części, używając dobrze zweryfikowanych modeli ostrego stanu zapalnego u zdrowych ochotników.

Część 1 Aby ustalić, czy reakcje na zapalenie różnią się między płciami w części 1, użyjemy modelu ostrego zapalenia wywołanego przez kantarydynę. Wcześniej opublikowane badania wykazały, że kantarydyna stosowana na skórę powoduje akantolizę i powstawanie pęcherzy. Jest to bezpieczna, powtarzalna technika bez trwałych blizn i skutków ubocznych. Będziemy badać wpływ na reakcje zapalne, mierząc poziomy komórek i mediatorów zapalnych w płynach pęcherzowych, moczu i osoczu. Uczestnicy otrzymają dwa blistry, które zostaną zebrane po 24 godzinach (faza ostra) i 72 godzinach (faza ustąpienia) po zastosowaniu kantarydyny. Wpływ stanu zapalnego na naczynia krwionośne będzie również badany za pomocą nieinwazyjnych pomiarów ciśnienia krwi.

Część 2 Aby ustalić, czy podatność na dysfunkcję śródbłonka wywołaną stanem zapalnym jest różna między płciami w części 2, użyjemy szczepionki przeciw durowi brzusznemu w celu wywołania łagodnego stanu zapalnego w całym ciele, w tym w naczyniach krwionośnych. Wcześniejsze opublikowane badania wykazały, że szczepienie wywołuje ostry stan zapalny, który skutkuje tymczasową (odwróconą w ciągu 48 godzin) dysfunkcją śródbłonka, którą można zmierzyć za pomocą szeregu nieinwazyjnych technik zwanych rozszerzeniem zależnym od przepływu ultradźwięków i prędkością fali tętna. Wykorzystamy te techniki wraz z pomiarami biochemicznymi, aby określić możliwe powiązania dysfunkcji śródbłonka z określonymi czynnikami zapalnymi. W szczególności zbadamy możliwość, że różnice w ekspresji cząsteczki adhezyjnej P-selektyny mogą odgrywać rolę w różnicach między płciami.