Undersøgelse af køns indflydelse på kardiovaskulær funktion

Vi ved nu, at en af ​​de tidligste hændelser involveret i at fremkalde sygdom i hjertet og blodkarrene er fænomenet betændelse, og at denne betændelse er en nøgleproces, der er involveret i at dæmpe den beskyttende natur af den indre foring (endotelet) i blodkarret væg, kaldet endotel dysfunktion. I sunde arterier frigiver endotelet en række faktorer, der opretholder blodkarrets sundhed. Disse faktorer virker til at holde blodkarret i en åben og udvidet tilstand og forhindrer, at karret fures op ved aktivt at hæmme blodets cellekomponenter i at samle sig ved endotelet og blokere blodgennemstrømningen gennem arterien. Nylig forskning i dyr har vist, at en af ​​nøglekomponenterne i inflammation, dvs. tiltrækningen af ​​hvide blodlegemer, er reduceret hos hunner sammenlignet med mænd, og at dette skyldes en reduceret ekspression af nøgleproteiner kaldet 'adhæsionsmolekyler', og især en molekyle kaldet P-selectin, på endotelet. Vi ønsker nu at afgøre, om der findes lignende forskelle i hvide blodlegemers tiltrækning og adhæsionsmolekyler mellem kønnene hos mennesker, og om disse forskelle kan ligge til grund for forskelle i endotelfunktion.

For at undersøge denne mulighed vil vi udføre en undersøgelse i to dele, hvor vi bruger velvaliderede modeller for akut inflammation hos raske frivillige.

Del 1 For at bestemme, om reaktioner på inflammation adskiller sig mellem køn, vil vi i del 1 bruge en cantharidin-induceret model for akut inflammation. Tidligere publicerede undersøgelser har vist, at når cantharidin påføres huden, forårsager det akantolyse og blæredannelse. Det er en sikker, reproducerbar teknik uden permanente ardannelser eller uheldige virkninger. Vi vil studere virkningerne på inflammatoriske reaktioner ved at måle niveauerne af celler og inflammatoriske mediatorer i blistervæsker, urin og plasma. Deltagerne får to blærer, som vil blive høstet 24 timer (akut fase) og 72 timer (opløsningsfase) efter cantharidinpåføring. Virkningerne af inflammation på blodkar vil også blive undersøgt gennem ikke-invasive blodtryksmålinger.

Del 2 For at afgøre, om modtageligheden for inflammationsinduceret endotel dysfunktion er forskellig mellem kønnene i del 2, vil vi bruge tyfusvaccine til at fremkalde mild inflammation i hele kroppen inklusive blodkarrene. Tidligere publicerede undersøgelser har vist, at vaccination inducerer en akut betændelse, der resulterer i en midlertidig (vendende inden for 48 timer) dysfunktion af endotelet, som kan måles ved hjælp af en række ikke-invasive teknikker kaldet ultralydsflowmedieret dilatation og pulsbølgehastighed. Vi vil bruge disse teknikker sammen med biokemiske målinger til at bestemme mulige associationer af endotel dysfunktion med specifikke inflammatoriske faktorer. Vi vil især undersøge muligheden for, at forskelle i ekspressionen af ​​adhæsionsmolekylet P-selectin kan have en rolle at spille i forskelle mellem kønnene.