Undersökning av köns inverkan på hjärt-kärlfunktion

Vi vet nu att en av de tidigaste händelserna som är involverade i att utlösa sjukdomar i hjärtat och blodkärlen är fenomenet inflammation och att denna inflammation är en nyckelprocess involverad i att dämpa den skyddande naturen hos det inre fodret (endotelet) i blodkärlet. vägg, kallad endoteldysfunktion. I friska artärer frigör endotelet ett antal faktorer som upprätthåller blodkärlets hälsa. Dessa faktorer verkar för att hålla blodkärlet i ett öppet och utvidgat tillstånd och förhindrar att kärlet rullas upp genom att aktivt hämma cellkomponenterna i blodet från att samlas vid endotelet och blockera blodflödet genom artären. Ny forskning på djur har visat att en av nyckelkomponenterna i inflammation, dvs. attraktionen av vita blodkroppar, är reducerad hos honor jämfört med män och att detta beror på ett minskat uttryck av nyckelproteiner som kallas "adhesionsmolekyler", särskilt en molekyl som kallas P-selektin, på endotelet. Vi vill nu avgöra om liknande skillnader i vita cellattraktion och adhesionsmolekyler finns mellan könen hos människor och om dessa skillnader kan ligga bakom skillnader i endotelfunktion.

För att undersöka denna möjlighet kommer vi att genomföra en studie i två delar, med hjälp av väl validerade modeller av akut inflammation hos friska frivilliga.

Del 1 För att avgöra om svaren på inflammation skiljer sig mellan könen i del 1 kommer vi att använda en kantaridin-inducerad modell av akut inflammation. Tidigare publicerade studier har visat att när cantharidin appliceras på huden orsakar det akantolys och blåsbildning. Det är en säker, reproducerbar teknik utan permanenta ärrbildningar eller negativa effekter. Vi kommer att studera effekterna på inflammatoriska svar genom att mäta nivåerna av celler och inflammatoriska mediatorer i blåsvätskor, urin och plasma. Deltagarna kommer att få två blåsor som kommer att skördas 24 timmar (akut fas) och 72 timmar (upplösningsfas) efter applicering av kantaridin. Effekterna av inflammation på blodkärlen kommer också att studeras genom icke-invasiva blodtrycksmätningar.

Del 2 För att avgöra om känsligheten för inflammationsinducerad endoteldysfunktion är distinkt mellan könen i del 2 kommer vi att använda tyfusvaccin för att inducera mild inflammation i hela kroppen inklusive blodkärlen. Tidigare publicerade studier har visat att vaccination inducerar en akut inflammation som resulterar i en tillfällig (omvänd inom 48 timmar) dysfunktion av endotelet som kan mätas med en rad icke-invasiva tekniker som kallas ultraljudsflödesmedierad dilatation och pulsvågshastighet. Vi kommer att använda dessa tekniker tillsammans med biokemiska mätningar för att fastställa möjliga associationer av endotelial dysfunktion med specifika inflammatoriska faktorer. I synnerhet kommer vi att undersöka möjligheten att skillnader i uttrycket av adhesionsmolekylen P-selektin kan ha en roll att spela i skillnader mellan könen.